Sarcomatóide pulmonar_MEDI4736+Treme

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 20 anos
2. PS ECOG ≤1
3. Pacientes com NSCLC confirmado histologicamente com histologia de carcinoma sarcomatoide (são usados ​​os critérios da OMS para carcinoma sarcomatoide; Carcinoma com células fusiformes e/ou gigantes, Carcinoma pleomórfico, Carcinoma de células fusiformes, Carcinoma de células gigantes, Carcinossarcoma, blastoma pulmonar. Se os pacientes com NSCLC apresentaram histologia de carcinoma sarcomatoide na amostra de nova biópsia (o chamado fenômeno de transição epitelial-mesenquimal (EMT)), os pacientes são elegíveis)
4. Casos metastáticos iniciais ou casos recorrentes após tratamento curativo (qualquer linha de quimioterapia é permitida)
5. Um paciente com pelo menos uma lesão mensurável cujo diâmetro é confirmado como ≥ 10 mm na TC espiral ou TC multidetectores (MD CT), ou ≥ 20 mm na TC convencional (deve ser usado por um método consistente durante o estudo período).
6. Se os pacientes tiverem metástase cerebral com sintoma neurológico, eles devem ser estabilizados neurologicamente com radioterapia prévia ou cirurgia para a metástase cerebral (sem sintoma neurológico em andamento e sem tratamento adicional com esteroides)
7. Hematológico adequado (contagem de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3, plaquetas ≥ 100.000 células/mm3), hepático (transaminase ≤ limite superior normal (UNL)x2,5, nível de bilirrubina ≤ UNLx1,5) e função renal (creatinina ≤ UNL)
8. Um paciente com vontade de cumprir o protocolo do estudo durante o período do estudo e capaz de cumpri-lo.
9. Um paciente que assinou o consentimento informado antes da participação no estudo e que entende que tem o direito de desistir da participação no estudo a qualquer momento sem quaisquer desvantagens - Contagem absoluta de neutrófilos 1.500 células/mm3, plaquetas 100.000 células/ mm3
10. Sobrevida esperada ≥ 3 meses
11. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (isto é, história de pós-menopausa: ≥60 anos de idade e ausência de menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; ou história de histerectomia, ou história de laqueadura bilateral de trompas, ou história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Um paciente sem doença mensurável
2. terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora
3. recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado
4. história de diverticulite, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), carcinomatose abdominal que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal
5. metástases ativas sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
6. reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal (mAb)
7. doença autoimune ativa nos últimos 2 anos (NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico -nos últimos 2 anos- não são excluídos) ou uma história documentada de doença autoimune ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou imunossupressores agentes
8. tratamento prévio com qualquer outro agente anti-proteína de morte celular programada-1 (anti-PD-1), ou PD Ligando-1 (PD-L1) ou PD Ligando-2 (PD-L2) ou agentes anti CTLA4 (incluindo durvalumabe e tremelimumabe)
9. infecção ativa que requer terapia
10. história de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
11. Hepatite B ou C ativa (são permitidos portadores saudáveis ​​inativos de HBV com agentes antivirais profiláticos apropriados)
12. ascite sintomática ou derrame pleural
13. pneumonite que exigiu um curso de esteróides orais para ajudar na recuperação ou história de doença pulmonar intersticial
14. grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
15. História de tuberculose ativa
16. História do transplante alogênico de órgãos. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe ou tremelimumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente
17. Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) ≤ 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
18. História do transplante alogênico de órgãos
19. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
20. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 180 dias após a última dose da terapia combinada de durvalumabe + tremelimumabe ou 90 dias após a última dose de monoterapia de durvalumabe, o que for o período de tempo mais longo