Pulmonalis sarcomatoid_MEDI4736+Treme

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 20 év
2. ECOG PS ≤1
3. Szövettanilag igazolt NSCLC-ben szarkomatoid karcinómával rendelkező betegek (a WHO szarkomatoid karcinóma kritériumait alkalmazzák; karcinóma orsós és/vagy óriássejtekkel, pleomorf karcinóma, orsósejtes karcinóma, óriássejtes karcinóma, carcinosarcoma, pulmonalis blastoma. Ha az NSCLC-s betegeknél szarkomatoid karcinóma szövettani volt az újbóli biopsziás mintában (úgynevezett epithelialis-mesenchymális átmenet (EMT) jelenség), a betegek alkalmasak arra, hogy
4. Kezdeti metasztatikus esetek vagy visszatérő esetek a gyógyító kezelést követően (bármilyen kemoterápiás vonal megengedett)
5. Olyan beteg, akinek legalább egy mérhető elváltozása van, amelynek átmérője spirális CT vagy többdetektoros CT (MD CT) esetén ≥ 10 mm, vagy hagyományos CT esetén ≥ 20 mm (konzisztens módszerrel kell használni a vizsgálat során időszak).
6. Ha a betegnek neurológiai tünetekkel járó agyi metasztázisa van, neurológiailag stabilizálni kell előzetes sugárkezeléssel vagy agyi áttét műtéttel (nincs folyamatban neurológiai tünet és további szteroid kezelés nélkül)
7. Megfelelő hematológiai (neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm3, vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3), máj (transzamináz ≤ normál felső határ (UNL)x2,5, bilirubinszint ≤ UNLx1,5), és vesefunkció (kreatinin ≤ UNL)
8. Olyan beteg, aki hajlandó a vizsgálati protokollnak a vizsgálati időszak alatt megfelelni, és képes betartani azt.
9. Az a beteg, aki a vizsgálatban való részvételt megelőzően aláírta a beleegyező nyilatkozatát, és megérti, hogy bármikor, hátrány nélkül visszaléphet a vizsgálatban való részvételtől - Abszolút neutrofilszám 1500 sejt/mm3, vérlemezkeszám 100.000 sejt/ mm3
10. Várható túlélés ≥ 3 hónap
11. A nőstény alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥60 éves, és ≥1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; vagy méheltávolítás, vagy kétoldali petevezeték lekötése, vagy anamnézisében szerepel bilaterális peteeltávolítás) vagy negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor.

Kizárási kritériumok:

1. Beteg, akinek nincs mérhető betegsége
2. krónikus szisztémás szteroid terápia vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszeres kezelés
3. élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül
4. a kórelőzményben szereplő diverticulitis, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás, hasi carcinomatosis, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői
5. aktív tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
6. súlyos túlérzékenységi reakció egy másik monoklonális antitesttel (mAb) történő kezelés hatására
7. aktív autoimmun betegség az elmúlt 2 évben (MEGJEGYZÉS: Vitiligo, Grave-kór vagy pikkelysömörben szenvedő, szisztémás kezelést nem igénylő alanyok – az elmúlt 2 éven belül – nem kizárt), vagy olyan autoimmun betegség vagy szindróma dokumentált anamnézisében, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. ügynökök
8. előzetes kezelés bármely más, programozott sejthalál fehérje-1 (anti-PD-1), PD Ligand-1 (PD-L1) vagy PD Ligand-2 (PD-L2) szerrel vagy anti-CTLA4 szerrel (beleértve a durvalumabot és tremelimumab)
9. terápiát igénylő aktív fertőzés
10. a humán immunhiány vírus (HIV) története
11. aktív hepatitis B vagy C (inaktív, egészséges HBV-hordozók megfelelő profilaktikus vírusellenes szerekkel megengedettek)
12. tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem
13. tüdőgyulladás, amelynél szájon át szedhető szteroid kezelésre volt szükség a gyógyulás elősegítése érdekében, vagy intersticiális tüdőbetegség a kórtörténetében
14. terhes vagy szoptat, vagy azt várják, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek vagy gyermeket szülnek
15. Aktív tuberkulózis története
16. Allogén szervátültetés története. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
17. A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) ≤ 21 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
18. Allogén szervátültetés története
19. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
20. Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig vagy a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig, melyik a hosszabb időtartam