Vorinostat chez les patients atteints de mélanome uvéal à haut risque de classe 2

Critère d'intégration:

1. Tumeur de mélanome uvéal déterminée par échographie ophtalmique ou évaluation clinique.
2. Mélanome uvéal de classe 2
3. Aucun signe de maladie métastatique.
4. Âge ≥18 ans.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
6. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
7. Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins

8. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/mm³
   • Numération plaquettaire > 100 000/mm³
   • Hémoglobine > 10,0 g/dL
   • Aspartate transaminase (AST) et/ou Alanine transaminase (ALT) < 3x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale < 2x LSN
   • Hémoglobine A1C ≤ 5,7 %
   • Phosphatase alcaline < 3x LSN
   • Créatinine sérique < 2x LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min
   • Remarque : Les patients présentant une hyperbilirubinémie cliniquement compatible avec un trouble héréditaire du métabolisme de la bilirubine (par exemple, le syndrome de Gilbert) seront éligibles à la discrétion du médecin traitant et/ou de l'investigateur principal.
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude jusqu'à 4 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sérique ou urinaire négatif au moment de l'inscription. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée du traitement à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude.
10. Volonté de se conformer à toutes les visites et procédures (y compris la fourniture de tous les échantillons biologiques) requises par le protocole et le formulaire de consentement éclairé (ICF).
11. Capacité à comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude de recherche et à fournir un consentement éclairé écrit valide.

Critère d'exclusion:

1. Traitement définitif du mélanome uvéal primitif par chirurgie ou radiothérapie
2. Les antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception de ceux qui n'ont pas eu de maladie depuis 3 ans, ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué et/ou les patients atteints de tumeurs malignes secondaires indolentes ne nécessitant pas de traitement actif, sont éligibles. Consulter l'investigateur principal de l'étude en cas de doute si les secondes tumeurs malignes répondent aux exigences spécifiées ci-dessus.
3. Toute intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie extensive, chimiothérapie avec toxicité retardée, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude.
4. Antécédents d'utilisation antérieure du vorinostat.
5. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours
6. avez une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au vorinostat (c. les hydroxamates inhibiteurs d'HDAC tels que le panobinostat et le belinostat).
7. Un intervalle QT corrigé (QTc) pour la fréquence cardiaque en utilisant la formule de Bazett (QTcB) ≥ 480 msec. L'administration concomitante de vorinostat et d'agents pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc n'est pas autorisée.
8. L'administration concomitante de vorinostat et d'autres inhibiteurs d'HDAC n'est pas autorisée en raison du risque accru de thrombocytopénie et d'hémorragie gastro-intestinale.
9. Les patients sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le vorinostat.
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les infections en cours ou actives, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
11. Antécédents d'embolie pulmonaire (TP) ou de thrombose veineuse profonde (TVP)