クラス 2 の高リスクブドウ膜黒色腫患者におけるボリノスタット
2020年2月4日 更新者：J. William Harbour, MD、University of Miami
クラス2の高リスクブドウ膜黒色腫患者におけるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるボリノスタットの概念実証研究
この概念実証研究では、ボリノスタットがクラス 2 ブドウ膜黒色腫細胞を正常なメラノサイトに似た細胞表現型に変換する能力を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、限局性眼腫瘍を伴うクラス 2 の高リスクブドウ膜黒色腫患者を対象とした、ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤である FDA 承認薬ボリノスタットの概念実証、単一施設、非盲検研究です。
主な目的は、実験室で観察されたように、ボリノスタットが攻撃的なクラス 2 ぶどう膜メラノーマ細胞を、より正常なメラノサイトに似た細胞に変換できるかどうかをテストすることです。
このプロトコルで説明されている選択基準を満たすぶどう膜黒色腫患者は、同意され、ブドウ膜黒色腫原発腫瘍の細針吸引 (FNA) 生検を提供するよう求められます。
この生検は、腫瘍の表現型を決定するための遺伝子発現分析のために提出されます。
クラス 2 ブドウ膜黒色腫の基準を満たし、転移の放射線学的証拠がない合計 10 人の患者は、15 日間、毎日 400 mg のボリノスタットで治療されます。
15日目に、患者は、プラーク放射線療法または核出術のいずれかの標準治療の局所根治療法を受ける前に、2回目のFNA生検を提供するよう求められます。
研究の種類
介入
段階
- 初期フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -眼科超音波または臨床評価によって決定されたブドウ膜黒色腫腫瘍。
- クラス2ブドウ膜黒色腫
- 転移性疾患の証拠はありません。
- 年齢は18歳以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- 3か月以上の平均余命。
- -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) >1,500 細胞/mm³
- 血小板数 >100,000/mm³
- ヘモグロビン >10.0g/dL
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および/またはアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 正常上限の 3 倍 (ULN)
- 総ビリルビン < 2x ULN
- ヘモグロビンA1C≦5.7%
- アルカリホスファターゼ < 3x ULN
- -血清クレアチニン<2x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分
- 注: 臨床的にビリルビン代謝の遺伝性疾患 (ギルバート症候群など) と臨床的に一致する高ビリルビン血症の患者は、担当医および/または主治医の裁量で適格となります。
- 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります 研究への参加前および研究参加期間中 治験薬投与の完了後4か月。 -出産の可能性のある女性は、登録時に血清または尿検査が陰性でなければなりません。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究療法の期間中、および研究薬物投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -プロトコルおよびインフォームドコンセントフォーム（ICF）で要求されるすべての訪問と手順（すべての生物学的標本の提供を含む）を遵守する意欲。
- 調査研究の調査的性質、潜在的なリスクと利点を理解し、有効な書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
- 手術または放射線療法による原発性ブドウ膜黒色腫の根治的治療
- -3年間無病であった人、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者および/またはアクティブな治療を必要としない緩慢な二次悪性腫瘍の患者を除く、別の悪性腫瘍の病歴は適格です。 二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、治験責任医師に相談してください。
- -研究療法の開始前21日以内の主要な手術または広範な放射線療法、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または免疫療法。
- -ボリノスタットの以前の使用歴。
- -28日以内の他の治験薬の使用
- -ボリノスタットに化学的に関連する薬物（すなわち、 パノビノスタットやベリノスタットなどの HDAC 阻害剤ヒドロキサメート）。
- バゼット式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTc) (QTcB) ≥ 480 ミリ秒。 ボリノスタットとQTc延長を引き起こす可能性のある薬剤の同時投与は許可されていません。
- ボリノスタットと他の HDAC 阻害剤の同時投与は、血小板減少症と消化管出血のリスクが高いため許可されていません。
- 併用抗レトロウイルス療法を受けている患者は、ボリノスタットとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -肺塞栓症（PT）または深部静脈血栓症（DVT）の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボリノスタット
ボリノスタット:
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クラス 2 ブドウ膜黒色腫の基準を満たし、転移の放射線学的証拠がない研究参加者は、15 日間、毎日 400 mg のボリノスタットで治療されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クラス 2 表現型から正常なメラノサイトに似た細胞表現型への変換の程度。
時間枠：ベースラインから 15 日間のプロトコル療法まで、最大 4 週間
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治験責任医師は、ボリノスタット治療の前および治療後（ボリノスタット治療の計画された15日後、15日目）のベースラインで実施された細針吸引生検からの遺伝子発現結果を分析します。
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ベースラインから 15 日間のプロトコル療法まで、最大 4 週間
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腫瘍がクラス 2 表現型から正常なメラノサイトに似た細胞表現型に変化した患者の割合。
時間枠：ベースラインから 15 日間のプロトコル療法まで、最大 4 週間
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研究者は、遺伝子発現解析を通じて、腫瘍がクラス 2 表現型から正常なメラノサイトに似た細胞表現型に変化した患者の割合を決定します。
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ベースラインから 15 日間のプロトコル療法まで、最大 4 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロトコル療法中の毒性
時間枠：治療完了後最大1か月
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ボリノスタット治療中およびボリノスタット治療完了後最大1か月までに研究参加者が経験した有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の割合。
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治療完了後最大1か月
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ボリノスタット治療前後の腫瘍サイズ
時間枠：ベースラインから 15 日間のプロトコル療法まで、最大 4 週間
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腫瘍サイズは、ボリノスタット治療の前後にB-スキャン超音波検査によって決定されます。
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ベースラインから 15 日間のプロトコル療法まで、最大 4 週間
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：治療完了後最大5年間
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研究参加者における無再発生存（RFS）。
RFS は、治療開始から疾患の再発または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
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治療完了後最大5年間
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療完了後最大5年間
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研究参加者の全生存率 (OS)。
OS は、ボリノスタット治療の開始日から死亡までの時間の長さとして定義されます。
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治療完了後最大5年間
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疾患特異的生存率 (DSS)
時間枠：治療完了後最大5年間
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研究参加者における疾患特異的生存率（DSS）。
DSS は、ボリノスタット治療の開始から疾患による死亡までの時間として定義されます。
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治療完了後最大5年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボリノスタット治療前後の末梢血単核細胞 (PBMC) における全体的なヒストン アセチル化レベル。
時間枠：ベースラインから 15 日間のプロトコル療法まで、最大 4 週間
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末梢血単核細胞（PBMC）の全体的なヒストンアセチル化レベルは、ベースライン（1日目、ボリノスタット治療前）および治療後（ボリノスタット治療完了後15日目）に測定されます。
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ベースラインから 15 日間のプロトコル療法まで、最大 4 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：J. William Harbour, MD、University of Miami
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年1月1日
一次修了 (実際)
2020年1月29日
研究の完了 (実際)
2020年1月29日
試験登録日
最初に提出
2016年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月11日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月4日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20160653
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ボリノスタットの臨床試験
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteMerck Sharp & Dohme LLC完了