Vorinostat en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo de clase 2

Criterios de inclusión:

1. Tumor de melanoma uveal determinado por ultrasonido oftálmico o evaluación clínica.
2. Melanoma uveal clase 2
3. Sin evidencia de enfermedad metastásica.
4. Edad ≥18 años.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1
6. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
7. Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.

8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500 células/mm³
   • Recuento de plaquetas >100.000/mm³
   • Hemoglobina >10,0 g/dL
   • Aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   • Bilirrubina total < 2x LSN
   • Hemoglobina A1C ≤ 5,7 %
   • Fosfatasa alcalina < 3x LSN
   • Creatinina sérica < 2x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
   • Nota: Los pacientes con hiperbilirrubinemia clínicamente compatible con un trastorno hereditario del metabolismo de la bilirrubina (p. ej., síndrome de Gilbert) serán elegibles a discreción del médico tratante y/o del investigador principal.
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la participación en el estudio hasta 4 meses después de completar la administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de suero u orina negativa al momento de la inscripción. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la terapia del estudio y 4 meses después de completar la administración del fármaco del estudio.
10. Voluntad de cumplir con todas las visitas y procedimientos (incluido el suministro de todas las muestras biológicas) según lo requiera el protocolo y el formulario de consentimiento informado (ICF).
11. Capacidad para comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio de investigación y para proporcionar un consentimiento informado por escrito válido.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento definitivo del melanoma uveal primario mediante cirugía o radioterapia
2. Son elegibles los antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto aquellos que han estado libres de enfermedad durante 3 años, o los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado y/o pacientes con neoplasias malignas secundarias indolentes que no requieren terapia activa. Consulte al investigador principal del estudio si no está seguro de si las segundas neoplasias malignas cumplen los requisitos especificados anteriormente.
3. Cualquier cirugía mayor o radioterapia extensa, quimioterapia con toxicidad retardada, terapia biológica o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
4. Historial de uso previo de vorinostat.
5. Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días
6. Tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a medicamentos químicamente relacionados con vorinostat (es decir, hidroxamatos inhibidores de HDAC como panobinostat y belinostat).
7. Un intervalo QT corregido (QTc) para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Bazett (QTcB) ≥ 480 mseg. No se permite la administración concomitante de vorinostat y agentes que puedan causar la prolongación del intervalo QTc.
8. No se permite la administración simultánea de vorinostat y otros inhibidores de HDAC debido al mayor riesgo de trombocitopenia y hemorragia gastrointestinal.
9. Los pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con vorinostat.
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infecciones en curso o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Antecedentes de embolia pulmonar (TP) o trombosis venosa profunda (TVP)