Вориностат у пациентов с увеальной меланомой 2 класса высокого риска

Критерии включения:

1. Опухоль увеальной меланомы, определяемая с помощью офтальмологического УЗИ или клинической оценки.
2. Увеальная меланома 2 класса
3. Нет признаков метастатического заболевания.
4. Возраст ≥18 лет.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
7. Способен проглатывать и удерживать перорально принимаемые лекарства и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.

8. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мм³
   • Количество тромбоцитов >100 000/мм³
   • Гемоглобин > 10,0 г/дл
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
   • Общий билирубин < 2x ULN
   • Гемоглобин A1C ≤ 5,7%
   • Щелочная фосфатаза < 3x ULN
   • Креатинин сыворотки < 2x ULN или клиренс креатинина > 60 мл/мин
   • Примечание. Пациенты с гипербилирубинемией, клинически согласующейся с наследственным нарушением метаболизма билирубина (например, синдромом Жильбера), могут быть допущены к участию в исследовании по усмотрению лечащего врача и/или главного исследователя.
9. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании до 4 месяцев после завершения приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный анализ сыворотки или мочи на момент регистрации. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода исследуемой терапии и через 4 месяца после завершения приема исследуемого препарата.
10. Готовность соблюдать все посещения и процедуры (включая предоставление всех биологических образцов) в соответствии с требованиями протокола и формы информированного согласия (ICF).
11. Способность понять исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования и предоставить действительное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Окончательная терапия первичной увеальной меланомы хирургическим путем или лучевой терапией
2. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением тех, у кого не было признаков заболевания в течение 3 лет, или пациентов с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе и/или пациентов с индолентными вторичными злокачественными новообразованиями, не требующими активной терапии, имеют право на участие. Проконсультируйтесь с главным исследователем исследования, если вы не уверены, соответствуют ли вторые злокачественные новообразования требованиям, указанным выше.
3. Любое серьезное хирургическое вмешательство или обширная лучевая терапия, химиотерапия с отсроченной токсичностью, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 21 дня до начала исследуемой терапии.
4. История предшествующего использования вориностата.
5. Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней
6. Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразию на препараты, химически родственные вориностату (т. гидроксаматы-ингибиторы HDAC, такие как панобиностат и белиностат).
7. Интервал QT с поправкой (QTc) на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Базетта (QTcB) ≥ 480 мс. Одновременное применение вориностата и средств, которые могут вызывать удлинение интервала QTc, не допускается.
8. Одновременное применение вориностата и других ингибиторов HDAC не допускается из-за повышенного риска тромбоцитопении и желудочно-кишечных кровотечений.
9. Пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с вориностатом.
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
11. История легочной эмболии (ТЛ) или тромбоза глубоких вен (ТГВ)