Vorinostat em pacientes com melanoma uveal classe 2 de alto risco

Critério de inclusão:

1. Tumor de melanoma uveal determinado por ultrassonografia oftalmológica ou avaliação clínica.
2. Melanoma uveal classe 2
3. Sem evidência de doença metastática.
4. Idade ≥18 anos.
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
6. Expectativa de vida superior a 3 meses.
7. Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos

8. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500 células/mm³
   • Contagem de plaquetas >100.000/mm³
   • Hemoglobina >10,0g/dL
   • Aspartato transaminase (AST) e/ou Alanina transaminase (ALT) < 3x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total < 2x LSN
   • Hemoglobina A1C ≤ 5,7%
   • Fosfatase alcalina < 3x LSN
   • Creatinina sérica < 2x LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min
   • Nota: Os pacientes com hiperbilirrubinemia clinicamente consistente com um distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina (por exemplo, síndrome de Gilbert) serão elegíveis a critério do médico assistente e/ou do investigador principal.
9. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo até 4 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de soro ou urina negativo no momento da inscrição. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a terapia do estudo e 4 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.
10. Disposição para cumprir todas as visitas e procedimentos (incluindo o fornecimento de todas as amostras biológicas) conforme exigido pelo protocolo e pelo termo de consentimento informado (TCLE).
11. Capacidade de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo de pesquisa e fornecer consentimento informado válido por escrito.

Critério de exclusão:

1. Terapia definitiva do melanoma uveal primário por cirurgia ou radioterapia
2. História de outra malignidade, exceto para aqueles que estão livres de doença há 3 anos, ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou pacientes com malignidades secundárias indolentes que não requerem terapia ativa, são elegíveis. Consulte o investigador principal do estudo se não tiver certeza se as segundas malignidades atendem aos requisitos especificados acima.
3. Qualquer cirurgia importante ou radioterapia extensa, quimioterapia com toxicidade retardada, terapia biológica ou imunoterapia dentro de 21 dias antes do início da terapia em estudo.
4. Histórico de uso anterior de vorinostat.
5. Uso de outras drogas experimentais dentro de 28 dias
6. Tiver uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao vorinostat (ou seja, hidroxamatos inibidores de HDAC, como panobinostat e belinostat).
7. Um intervalo QT corrigido (QTc) para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTcB) ≥ 480 mseg. A administração concomitante de vorinostat e agentes que podem causar prolongamento do intervalo QTc não é permitida.
8. A administração concomitante de vorinostat e outros inibidores de HDAC não é permitida devido ao risco aumentado de trombocitopenia e sangramento gastrointestinal.
9. Os pacientes em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o vorinostat.
10. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecções contínuas ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
11. História de embolia pulmonar (PT) ou trombose venosa profunda (TVP)