Vorinostat hos patienter med klasse 2 højrisiko uveal melanom

Inklusionskriterier:

1. Uveal melanom tumor bestemt ved oftalmisk ultralyd eller klinisk vurdering.
2. Klasse 2 uveal melanom
3. Ingen tegn på metastatisk sygdom.
4. Alder ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
6. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
7. I stand til at sluge og bibeholde oralt indgivet medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorption, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm

8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >1.500 celler/mm³
   • Blodpladetal >100.000/mm³
   • Hæmoglobin >10,0 g/dL
   • Aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) < 3x øvre grænse for normal (ULN)
   • Total bilirubin < 2x ULN
   • Hæmoglobin A1C ≤ 5,7 %
   • Alkalisk fosfatase < 3x ULN
   • Serumkreatinin < 2x ULN eller en kreatininclearance > 60 ml/min.
   • Bemærk: Patienter med hyperbilirubinæmi, der er klinisk i overensstemmelse med en arvelig forstyrrelse af bilirubinmetabolisme (f.eks. Gilberts syndrom), vil være berettiget efter den behandlende læges og/eller den primære investigators skøn.
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen indtil 4 måneder efter afslutningen af ​​studielægemidlets administration. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urintest på tidspunktet for tilmelding. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsesterapiens varighed og 4 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet.
10. Villighed til at overholde alle besøg og procedurer (inklusive levering af alle biologiske prøver) som krævet af protokollen og formularen med informeret samtykke (ICF).
11. Evne til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved forskningsstudiet og give gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Definitiv terapi af det primære uveale melanom ved enten kirurgi eller strålebehandling
2. Anamnese med en anden malignitet bortset fra dem, der har været sygdomsfrie i 3 år, eller patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft og/eller patienter med indolente sekundære maligniteter, der ikke kræver aktiv behandling, er berettiget. Kontakt undersøgelsens hovedefterforsker, hvis du er usikker på, om anden malignitet opfylder kravene specificeret ovenfor.
3. Enhver større operation eller omfattende strålebehandling, kemoterapi med forsinket toksicitet, biologisk terapi eller immunterapi inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.
4. Anamnese med tidligere brug af vorinostat.
5. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage
6. Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til vorinostat (dvs. HDAC-hæmmer hydroxamater såsom panobinostat og belinostat).
7. Et QT-interval korrigeret (QTc) for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) ≥ 480 msek. Samtidig administration af vorinostat og midler, der kan forårsage QTc-forlængelse, er ikke tilladt.
8. Samtidig administration af vorinostat og andre HDAC-hæmmere er ikke tilladt på grund af den øgede risiko for trombocytopeni og gastrointestinal blødning.
9. Patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med vorinostat.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
11. Anamnese med lungeemboli (PT) eller dyb venetrombose (DVT)