Vorinostat hos patienter med klass 2 högrisk Uveal melanom

Inklusionskriterier:

1. Uveal melanomtumör bestäms genom oftalmiskt ultraljud eller klinisk bedömning.
2. Klass 2 uvealt melanom
3. Inga tecken på metastaserande sjukdom.
4. Ålder ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
6. Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
7. Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar

8. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >1 500 celler/mm³
   • Trombocytantal >100 000/mm³
   • Hemoglobin >10,0 g/dL
   • Aspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) < 3x övre normalgräns (ULN)
   • Totalt bilirubin < 2x ULN
   • Hemoglobin A1C ≤ 5,7 %
   • Alkaliskt fosfatas < 3x ULN
   • Serumkreatinin < 2x ULN eller en kreatininclearance > 60 ml/min
   • Obs: Patienter med hyperbilirubinemi som är kliniskt förenlig med en ärftlig störning av bilirubinmetabolismen (t.ex. Gilberts syndrom) kommer att vara berättigade efter bedömning av den behandlande läkaren och/eller huvudutredaren.
9. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet fram till 4 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urintest vid tidpunkten för inskrivningen. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under studieterapins varaktighet och 4 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet.
10. Villighet att följa alla besök och procedurer (inklusive tillhandahållande av alla biologiska prover) som krävs enligt protokollet och formuläret för informerat samtycke (ICF).
11. Förmåga att förstå undersökningskaraktären, potentiella risker och fördelar med forskningsstudien och att ge giltigt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Definitiv terapi av det primära uveala melanomet genom antingen kirurgi eller strålbehandling
2. Historik av annan malignitet förutom de som har varit sjukdomsfria i 3 år, eller patienter med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer och/eller patienter med indolenta sekundära maligniteter som inte kräver aktiv terapi, är berättigade. Rådfråga studiens huvudutredare om du är osäker på om andra maligniteter uppfyller de krav som anges ovan.
3. All större operation eller omfattande strålbehandling, kemoterapi med fördröjd toxicitet, biologisk terapi eller immunterapi inom 21 dagar innan studieterapin påbörjas.
4. Historik med tidigare användning av vorinostat.
5. Användning av andra prövningsläkemedel inom 28 dagar
6. Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till vorinostat (dvs. HDAC-hämmare hydroxamater såsom panobinostat och belinostat).
7. Ett QT-intervall korrigerat (QTc) för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel (QTcB) ≥ 480 msek. Samtidig administrering av vorinostat och medel som kan orsaka QTc-förlängning är inte tillåten.
8. Samtidig administrering av vorinostat och andra HDAC-hämmare är inte tillåten på grund av den ökade risken för trombocytopeni och gastrointestinala blödningar.
9. Patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte lämpliga på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med vorinostat.
10. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiva infektioner, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
11. Historik av lungemboli (PT) eller djup ventrombos (DVT)