Vorinostat bij patiënten met klasse 2 hoogrisico oogmelanoom

Inclusiecriteria:

1. Uveale melanoomtumor bepaald door oftalmische echografie of klinische beoordeling.
2. Oogmelanoom klasse 2
3. Geen bewijs van uitgezaaide ziekte.
4. Leeftijd ≥18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
6. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
7. Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500 cellen/mm³
   • Aantal bloedplaatjes >100.000/mm³
   • Hemoglobine >10,0g/dL
   • Aspartaattransaminase (AST) en/of Alaninetransaminase (ALAT) < 3x bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine < 2x ULN
   • Hemoglobine A1C ≤ 5,7%
   • Alkalische fosfatase < 3x ULN
   • Serumcreatinine < 2x ULN of een creatinineklaring > 60 ml/min
   • Opmerking: Patiënten met hyperbilirubinemie die klinisch consistent zijn met een erfelijke aandoening van het bilirubinemetabolisme (bijv. het syndroom van Gilbert) komen in aanmerking naar goeddunken van de behandelend arts en/of de hoofdonderzoeker.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek tot 4 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinetest hebben op het moment van inschrijving. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van de onderzoekstherapie en 4 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Bereidheid om te voldoen aan alle bezoeken en procedures (inclusief het verstrekken van alle biologische monsters) zoals vereist door het protocol en het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
11. Mogelijkheid om de onderzoeksaard, potentiële risico's en voordelen van de onderzoeksstudie te begrijpen en om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Definitieve therapie van het primaire oogmelanoom door middel van chirurgie of radiotherapie
2. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit, behalve degenen die 3 jaar ziektevrij zijn geweest, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of patiënten met indolente secundaire maligniteiten die geen actieve therapie nodig hebben, komen in aanmerking. Raadpleeg de hoofdonderzoeker van het onderzoek als u niet zeker weet of tweede maligniteiten voldoen aan de hierboven vermelde vereisten.
3. Elke grote operatie of uitgebreide radiotherapie, chemotherapie met vertraagde toxiciteit, biologische therapie of immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
4. Geschiedenis van eerder gebruik van vorinostat.
5. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 28 dagen
6. Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan vorinostat (d.w.z. HDAC-remmer hydroxamaten zoals panobinostat en belinostat).
7. Een QT-interval gecorrigeerd (QTc) voor hartslag met behulp van de formule van Bazett (QTcB) ≥ 480 msec. Gelijktijdige toediening van vorinostat en middelen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken, is niet toegestaan.
8. Gelijktijdige toediening van vorinostat en andere HDAC-remmers is niet toegestaan ​​vanwege het verhoogde risico op trombocytopenie en gastro-intestinale bloedingen.
9. Patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met vorinostat.
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
11. Geschiedenis van longembolie (PT) of diep-veneuze trombose (DVT)