Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatti potilailla, joilla on luokan 2 korkean riskin uveaalinen melanooma

tiistai 4. helmikuuta 2020 päivittänyt: J. William Harbour, MD, University of Miami

Proof of Concept -tutkimus Vorinostaatista, histoni-deasetylaasi-inhibiittorista, potilailla, joilla on luokan 2 korkean riskin uveaalinen melanooma

Tämä konseptitodistustutkimus arvioi vorinostaatin kykyä indusoida luokan 2 uveal-melanoomasolujen transformaatio solufenotyypiksi, joka muistuttaa normaaleja melanosyyttejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on todiste konseptista, yhden keskuksen avoin tutkimus FDA:n hyväksymästä lääkkeestä, vorinostaatista, histonideasetylaasi (HDAC) -estäjästä, potilaille, joilla on luokan 2 korkean riskin uvealmelanooma, jolla on paikallisia silmäkasvaimia. Ensisijaisena tavoitteena on testata, pystyykö vorinostaatin muuttamaan aggressiiviset luokan 2 uveal-melanoomasolut soluiksi, jotka näyttävät enemmän normaaleilta melanosyyteiltä, ​​kuten laboratoriossa havaitaan. Uveaalisen melanooman potilaat, jotka täyttävät tässä protokollassa esitetyt sisällyttämiskriteerit, saavat suostumuksensa, ja heitä pyydetään toimittamaan uveaalisen melanooman primaarisesta kasvaimesta fine needle aspiration (FNA) -biopsia. Tämä biopsia toimitetaan geeniekspressioanalyysiin kasvaimen fenotyypin määrittämiseksi. Yhteensä 10 potilasta, jotka täyttävät luokan 2 uveaalisen melanooman kriteerit ja joilla ei ole radiologista näyttöä etäpesäkkeistä, hoidetaan 400 mg:lla vorinostaattia päivittäin 15 päivän ajan. Päivänä 15 potilaita pyydetään antamaan toinen FNA-biopsia ennen kuin he saavat normaalin hoidon paikallista lopullista hoitoa, joko plakkisäteilyhoitoa tai enukleaatiota.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Uveaalinen melanoomakasvain määritetty silmäultraäänellä tai kliinisellä arvioinnilla.
  2. Luokan 2 uveaalinen melanooma
  3. Ei näyttöä metastasoituneesta taudista.
  4. Ikä ≥18 vuotta.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
  6. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  7. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio

  8. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1 500 solua/mm³
    • Verihiutalemäärä > 100 000/mm³
    • Hemoglobiini > 10,0 g/dl
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) < 3x normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini < 2x ULN
    • Hemoglobiini A1C ≤ 5,7 %
    • Alkalinen fosfataasi < 3x ULN
    • Seerumin kreatiniini < 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
    • Huomautus: Potilaat, joilla on kliinisesti perinnöllisen bilirubiiniaineenvaihdunnan häiriön (esim. Gilbertin oireyhtymän) mukainen hyperbilirubinemia, ovat kelvollisia hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan harkinnan mukaan.
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, kunnes 4 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsatesti ilmoittautumisen yhteydessä. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimushoidon ajan ja 4 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.
  10. Halukkuus noudattaa kaikkia käyntejä ja menettelyjä (mukaan lukien kaikkien biologisten näytteiden toimittaminen) protokollan ja tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) edellyttämällä tavalla.
  11. Kyky ymmärtää tutkimustutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt sekä antaa voimassa oleva kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Primaarisen uveaalisen melanooman lopullinen hoito joko leikkauksella tai sädehoidolla
  2. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi ne, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuotta, tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on indolentti sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei vaadi aktiivista hoitoa, ovat kelvollisia. Ota yhteyttä tutkimuksen päätutkijaan, jos olet epävarma, täyttävätkö toiset pahanlaatuiset kasvaimet edellä määritellyt vaatimukset.
  3. Mikä tahansa suuri leikkaus tai laaja sädehoito, kemoterapia, jolla on viivästynyt toksisuus, biologinen hoito tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  4. Aikaisempi vorinostaatin käyttöhistoria.
  5. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä
  6. Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua vorinostaatille (esim. HDAC-estäjän hydroksamaatit, kuten panobinostaatti ja belinostaatti).
  7. QT-aika korjattu (QTc) sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTcB) ≥ 480 ms. Vorinostaatin ja aineiden, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, samanaikainen anto ei ole sallittua.
  8. Vorinostaatin ja muiden HDAC-estäjien samanaikainen anto ei ole sallittu trombosytopenian ja ruoansulatuskanavan verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi.
  9. Antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavat potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska vorinostaatilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
  10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään olevat tai aktiiviset infektiot, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  11. Aiempi keuhkoembolia (PT) tai syvä laskimotromboosi (DVT)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vorinostat

Vorinostat:

  • 400 mg suun kautta kerran päivässä 15 päivän ajan.
Lääke: Vorinostat
Tutkimukseen osallistujia, jotka täyttävät luokan 2 uveaalisen melanooman kriteerit ja joilla ei ole radiologista näyttöä etäpesäkkeistä, hoidetaan 400 mg:lla Vorinostatia päivittäin 15 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Zolinza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transformaatioaste luokan 2 fenotyypistä solufenotyypiksi, joka muistuttaa normaaleja melanosyyttejä.
Aikaikkuna: Perustasosta 15 päivän protokollahoitoon, jopa 4 viikkoa
Tutkijat analysoivat geenin ilmentymistuloksia hienon neulan aspiraattibiopsioista, jotka on suoritettu lähtötilanteessa ennen vorinostaattihoitoa ja hoidon jälkeen (päivänä 15, suunnitellun 15 päivän vorinostaattihoidon jälkeen).
Perustasosta 15 päivän protokollahoitoon, jopa 4 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimet muuttuivat luokan 2 fenotyypistä solufenotyypiksi, joka muistuttaa normaaleja melanosyyttejä.
Aikaikkuna: Perustasosta 15 päivän protokollahoitoon, jopa 4 viikkoa
Geeniekspressioanalyysin avulla tutkijat määrittävät niiden potilaiden osuuden, joiden kasvaimet muuttuivat luokan 2 fenotyypistä solufenotyypiksi, joka muistuttaa normaaleja melanosyyttejä.
Perustasosta 15 päivän protokollahoitoon, jopa 4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toksisuus protokollahoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen
Tutkimukseen osallistuneiden kokemien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä Vorinostat-hoidon aikana ja enintään kuukauden ajan Vorinostat-hoidon päättymisen jälkeen.
Jopa 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen
Kasvaimen koko ennen ja jälkeen Vorinostat-hoidon
Aikaikkuna: Perustasosta 15 päivän protokollahoitoon, jopa 4 viikkoa
Kasvaimen koko määritetään ennen ja jälkeen Vorinostat-hoidon B-Scan-ultraäänitutkimuksella.
Perustasosta 15 päivän protokollahoitoon, jopa 4 viikkoa
Recurrence-free survival (RFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Recurrence-Free Survival (RFS) -tutkimukseen osallistuneilla. RFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin uusiutumiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS) tutkimukseen osallistuneilla. Käyttöjärjestelmä määritellään ajanjaksoksi, joka kuluu Vorinostat-hoidon aloittamisesta kuolemaan.
Jopa 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Tautikohtainen selviytyminen (DSS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Disease Specific Survival (DSS) tutkimukseen osallistuneilla. DSS määritellään ajaksi Vorinostat-hoidon aloittamisesta taudin aiheuttamaan kuolemaan.
Jopa 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Globaalit histonien asetylaatiotasot perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) ennen ja jälkeen Vorinostat-hoidon.
Aikaikkuna: Perustasosta 15 päivän protokollahoitoon, jopa 4 viikkoa
Globaalit histonien asetylaatiotasot perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) mitataan lähtötilanteessa (päivä 1, ennen Vorinostat-hoitoa) ja hoidon jälkeen (päivä 15 Vorinostat-hoidon päättymisen jälkeen).
Perustasosta 15 päivän protokollahoitoon, jopa 4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Miami

Yhteistyökumppanit

University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: J. William Harbour, MD, University of Miami

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20160653

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uveaalinen melanooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa