Vorinostat 2. osztályú, magas kockázatú uveális melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Uvealis melanoma tumor szemészeti ultrahanggal vagy klinikai értékeléssel meghatározott.
2. 2. osztályú uveális melanoma
3. Nincs bizonyíték metasztatikus betegségre.
4. Életkor ≥18 év.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1
6. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
7. Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.

8. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500 sejt/mm³
   • Thrombocytaszám >100 000/mm³
   • Hemoglobin > 10,0 g/dl
   • Aszpartát-transzamináz (AST) és/vagy alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa (ULN)
   • Összes bilirubin < 2x ULN
   • Hemoglobin A1C ≤ 5,7%
   • Alkáli foszfatáz < 3x ULN
   • Szérum kreatinin < 2x ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc
   • Megjegyzés: A bilirubin metabolizmus öröklött rendellenességével (pl. Gilbert-szindróma) klinikailag összefüggő hiperbilirubinémiában szenvedő betegek a kezelőorvos és/vagy a vizsgálatvezető döntése alapján jogosultak a kezelésre.
9. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, a vizsgált gyógyszer beadása után 4 hónapig. A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük a beiratkozáskor. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálati terápia időtartama alatt és 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása után.
10. Hajlandóság betartani az összes látogatást és eljárást (beleértve az összes biológiai minta rendelkezésre bocsátását), amint azt a protokoll és a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) megköveteli.
11. Képes megérteni a kutatási tanulmány vizsgálati jellegét, lehetséges kockázatait és előnyeit, és érvényes írásos beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

1. Az elsődleges uvealis melanoma végleges kezelése műtéttel vagy sugárterápiával
2. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat, akik 3 éve betegségmentesek, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák és/vagy indolens, másodlagos rosszindulatú daganatos, aktív terápiát nem igénylő betegek szerepelhetnek. Forduljon a vizsgálat vezetőjéhez, ha nem biztos abban, hogy a második rosszindulatú daganat megfelel-e a fent meghatározott követelményeknek.
3. Bármilyen nagyobb műtét vagy kiterjedt sugárterápia, késleltetett toxicitású kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia a vizsgálati terápia megkezdése előtt 21 napon belül.
4. A vorinosztát korábbi használatának története.
5. Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása 28 napon belül
6. Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága van a vorinosztáttal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben (pl. HDAC-gátló hidroxamátok, például panobinosztát és belinosztát).
7. A pulzusszámra korrigált QT-intervallum (QTc) a Bazett-képlet alapján (QTcB) ≥ 480 msec. A vorinosztát és a QTc-megnyúlást okozó szerek egyidejű alkalmazása nem megengedett.
8. A vorinosztát és más HDAC-gátlók egyidejű alkalmazása nem megengedett a thrombocytopenia és a gyomor-bélrendszeri vérzés fokozott kockázata miatt.
9. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegek nem jogosultak a vorinosztáttal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
10. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzéseket, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését.
11. Tüdőembólia (PT) vagy mélyvénás trombózis (DVT) anamnézisében