Vorinostat bei Patienten mit Aderhautmelanom der Klasse 2 mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Uvealer Melanomtumor, bestimmt durch ophthalmologischen Ultraschall oder klinische Beurteilung.
2. Aderhautmelanom der Klasse 2
3. Kein Hinweis auf Metastasen.
4. Alter ≥18 Jahre.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
6. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
7. Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und zurückhalten und hat keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Absorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms

8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.500 Zellen/mm³
   • Thrombozytenzahl >100.000/mm³
   • Hämoglobin >10,0 g/dl
   • Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) < 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin < 2x ULN
   • Hämoglobin A1C ≤ 5,7 %
   • Alkalische Phosphatase < 3x ULN
   • Serumkreatinin < 2x ULN oder eine Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
   • Hinweis: Patienten mit Hyperbilirubinämie, die klinisch mit einer erblichen Störung des Bilirubinstoffwechsels (z. B. Gilbert-Syndrom) vereinbar ist, sind nach Ermessen des behandelnden Arztes und/oder des leitenden Prüfarztes geeignet.
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme bis 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urintest haben. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studientherapie und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
10. Bereitschaft, alle Besuche und Verfahren (einschließlich der Bereitstellung aller biologischen Proben) einzuhalten, wie dies im Protokoll und im Einverständniserklärungsformular (ICF) vorgeschrieben ist.
11. Fähigkeit, den Untersuchungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Forschungsstudie zu verstehen und eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Definitive Therapie des primären Aderhautmelanoms durch Operation oder Strahlentherapie
2. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, außer denen, die seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs und/oder Patienten mit indolenten sekundären Malignomen, die keiner aktiven Therapie bedürfen, sind förderfähig. Wenden Sie sich an den Studienleiter, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob Zweitmalignome die oben genannten Anforderungen erfüllen.
3. Jede größere Operation oder umfangreiche Strahlentherapie, Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studientherapie.
4. Anamnese der früheren Anwendung von Vorinostat.
5. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen
6. Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Vorinostat verwandt sind (d. h. HDAC-Hemmer-Hydroxamate wie Panobinostat und Belinostat).
7. Ein QT-Intervall, korrigiert (QTc) für die Herzfrequenz unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) ≥ 480 ms. Die gleichzeitige Verabreichung von Vorinostat und Arzneimitteln, die eine QTc-Verlängerung verursachen können, ist nicht zulässig.
8. Die gleichzeitige Verabreichung von Vorinostat und anderen HDAC-Inhibitoren ist aufgrund des erhöhten Risikos für Thrombozytopenie und gastrointestinale Blutungen nicht zulässig.
9. Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Vorinostat nicht geeignet.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
11. Vorgeschichte von Lungenembolie (PT) oder tiefer Venenthrombose (TVT)