Vorinostat hos pasienter med klasse 2 høyrisiko uveal melanom

Inklusjonskriterier:

1. Uveal melanom tumor bestemt ved oftalmisk ultralyd eller klinisk vurdering.
2. Klasse 2 uveal melanom
3. Ingen tegn på metastatisk sykdom.
4. Alder ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
6. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
7. Kan svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm

8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500 celler/mm³
   • Blodplatetall >100 000/mm³
   • Hemoglobin >10,0 g/dL
   • Aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) < 3x øvre begrenset av normal (ULN)
   • Totalt bilirubin < 2x ULN
   • Hemoglobin A1C ≤ 5,7 %
   • Alkalisk fosfatase < 3x ULN
   • Serumkreatinin < 2x ULN eller en kreatininclearance > 60 ml/min.
   • Merk: Pasienter med hyperbilirubinemi som er klinisk forenlig med en arvelig forstyrrelse av bilirubinmetabolisme (f.eks. Gilbert syndrom) vil være kvalifisert etter den behandlende legen og/eller hovedforskerens skjønn.
9. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen inntil 4 måneder etter fullført studielegemiddeladministrering. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller urinprøve ved påmelding. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studieterapien og 4 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.
10. Vilje til å overholde alle besøk og prosedyrer (inkludert å gi alle biologiske prøver) som kreves av protokollen og skjemaet for informert samtykke (ICF).
11. Evne til å forstå undersøkelseskarakteren, potensielle risikoer og fordeler ved forskningsstudien og gi gyldig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Definitiv terapi av det primære uveale melanomet ved enten kirurgi eller strålebehandling
2. Anamnese med annen malignitet bortsett fra de som har vært sykdomsfrie i 3 år, eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller pasienter med indolente sekundære maligniteter som ikke krever aktiv terapi, er kvalifisert. Rådfør deg med studiens hovedetterforsker hvis du er usikker på om andre maligniteter oppfyller kravene spesifisert ovenfor.
3. Enhver større operasjon eller omfattende strålebehandling, kjemoterapi med forsinket toksisitet, biologisk terapi eller immunterapi innen 21 dager før oppstart av studieterapi.
4. Anamnese med tidligere bruk av vorinostat.
5. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager
6. Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til vorinostat (dvs. HDAC-hemmer hydroksamater som panobinostat og belinostat).
7. Et QT-intervall korrigert (QTc) for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) ≥ 480 msek. Samtidig administrering av vorinostat og midler som kan forårsake QTc-forlengelse er ikke tillatt.
8. Samtidig administrering av vorinostat og andre HDAC-hemmere er ikke tillatt på grunn av økt risiko for trombocytopeni og gastrointestinal blødning.
9. Pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med vorinostat.
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene.
11. Historie med lungeemboli (PT) eller dyp venetrombose (DVT)