Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat u pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej oka klasy 2 wysokiego ryzyka

4 lutego 2020 zaktualizowane przez: J. William Harbour, MD, University of Miami

Badanie potwierdzające słuszność koncepcji worinostatu, inhibitora deacetylazy histonowej, u pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej oka klasy 2 wysokiego ryzyka

To badanie potwierdzające koncepcję oceni zdolność worinostatu do indukowania transformacji komórek czerniaka błony naczyniowej oka klasy 2 do fenotypu komórkowego przypominającego normalne melanocyty.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie potwierdzające słuszność koncepcji zatwierdzonego przez FDA leku, vorinostatu, inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC), przeznaczonego dla pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej oka klasy 2 wysokiego ryzyka z miejscowymi guzami oka. Głównym celem jest sprawdzenie, czy worinostat może przekształcić agresywne komórki czerniaka błony naczyniowej oka klasy 2 w komórki, które bardziej przypominają normalne melanocyty obserwowane w laboratorium. Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka, którzy spełniają kryteria włączenia określone w niniejszym protokole, otrzymają zgodę i zostaną poproszeni o wykonanie biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej (FNA) pierwotnego guza czerniaka błony naczyniowej oka. Ta biopsja zostanie poddana analizie ekspresji genów w celu określenia fenotypu guza. Łącznie 10 pacjentów spełniających kryteria czerniaka błony naczyniowej oka klasy 2 i bez radiologicznych dowodów przerzutów będzie leczonych worinostatem w dawce 400 mg na dobę przez 15 dni. W dniu 15 pacjenci zostaną poproszeni o wykonanie drugiej biopsji FNA przed otrzymaniem standardowej ostatecznej terapii miejscowej, radioterapii płytkowej lub wyłuszczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Wczesna faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Guz czerniaka błony naczyniowej stwierdzony za pomocą ultrasonografii okulistycznej lub oceny klinicznej.
  2. Czerniak błony naczyniowej klasy 2
  3. Brak dowodów na chorobę przerzutową.
  4. Wiek ≥18 lat.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
  7. Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą zmieniać wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit

  8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500 komórek/mm³
    • Liczba płytek krwi >100 000/mm³
    • Hemoglobina >10,0 g/dl
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i (lub) transaminaza alaninowa (ALT) < 3x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita < 2x GGN
    • Hemoglobina A1C ≤ 5,7%
    • Fosfataza alkaliczna < 3x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
    • Uwaga: Pacjenci z hiperbilirubinemią klinicznie odpowiadającą dziedzicznemu zaburzeniu metabolizmu bilirubiny (np. zespołowi Gilberta) będą kwalifikowani według uznania lekarza prowadzącego i/lub głównego badacza.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania do 4 miesięcy po zakończeniu podawania badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik badania surowicy lub moczu w momencie rejestracji. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badanej terapii i 4 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku.
  10. Gotowość do przestrzegania wszystkich wizyt i procedur (w tym dostarczenia wszystkich próbek biologicznych) zgodnie z protokołem i formularzem świadomej zgody (ICF).
  11. Zdolność zrozumienia natury badawczej, potencjalnych zagrożeń i korzyści badania naukowego oraz wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostateczna terapia pierwotnego czerniaka błony naczyniowej oka przez operację lub radioterapię
  2. Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem tych, którzy byli wolni od choroby przez 3 lata lub pacjentów z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie i / lub pacjentów z łagodnymi wtórnymi nowotworami złośliwymi, niewymagającymi aktywnego leczenia, kwalifikuje się. Skonsultuj się z głównym badaczem, jeśli nie masz pewności, czy drugi nowotwór spełnia wymagania określone powyżej.
  3. Jakakolwiek poważna operacja lub rozległa radioterapia, chemioterapia z opóźnioną toksycznością, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
  4. Historia wcześniejszego stosowania worinostatu.
  5. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 28 dni
  6. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do worinostatu (tj. hydroksamiany inhibitora HDAC, takie jak panobinostat i belinostat).
  7. Odstęp QT skorygowany (QTc) dla częstości akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) ≥ 480 ms. Jednoczesne podawanie worinostatu i leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, jest niedozwolone.
  8. Jednoczesne podawanie worinostatu i innych inhibitorów HDAC jest niedozwolone ze względu na zwiększone ryzyko trombocytopenii i krwawień z przewodu pokarmowego.
  9. Pacjenci stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z worinostatem.
  10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwające lub aktywne infekcje, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  11. Historia zatorowości płucnej (PT) lub zakrzepicy żył głębokich (DVT)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Worinostat

Worinostat:

  • 400 mg doustnie, raz dziennie przez 15 dni.
Lek: Worinostat
Uczestnicy badania, którzy spełniają kryteria czerniaka błony naczyniowej oka klasy 2 i nie mają radiologicznych dowodów przerzutów, będą leczeni preparatem Vorinostat w dawce 400 mg na dobę przez 15 dni.
Inne nazwy:
  • Zolinza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień transformacji z fenotypu klasy 2 do fenotypu komórki, który przypomina normalne melanocyty.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 15 dni terapii protokołem, do 4 tygodni
Badacze przeanalizują wyniki ekspresji genów z biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej wykonanej na początku badania przed leczeniem worinostatem i po leczeniu (w 15. dniu, po planowanych 15 dniach leczenia worinostatem).
Od linii podstawowej do 15 dni terapii protokołem, do 4 tygodni
Odsetek pacjentów, u których guzy przekształciły się z fenotypu klasy 2 do fenotypu komórkowego przypominającego normalne melanocyty.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 15 dni terapii protokołem, do 4 tygodni
Poprzez analizę ekspresji genów badacze określą odsetek pacjentów, u których guzy przekształciły się z fenotypu klasy 2 do fenotypu komórkowego przypominającego normalne melanocyty.
Od linii podstawowej do 15 dni terapii protokołem, do 4 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność podczas terapii protokołowej
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) doświadczanych przez uczestników badania podczas leczenia worinostatem i do jednego miesiąca po zakończeniu leczenia worinostatem.
Do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia
Wielkość guza przed i po leczeniu Vorinostatem
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 15 dni terapii protokołem, do 4 tygodni
Rozmiar guza zostanie określony przed i po terapii Vorinostatem za pomocą ultrasonografii B-Scan.
Od linii podstawowej do 15 dni terapii protokołem, do 4 tygodni
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat po zakończeniu leczenia
Przeżycie bez nawrotów (RFS) u uczestników badania. RFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 5 lat po zakończeniu leczenia
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat po zakończeniu leczenia
Całkowity czas przeżycia (OS) uczestników badania. OS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia worinostatem do zgonu.
Do 5 lat po zakończeniu leczenia
Przeżycie specyficzne dla choroby (DSS)
Ramy czasowe: Do 5 lat po zakończeniu leczenia
Przeżycie specyficzne dla choroby (DSS) u uczestników badania. DSS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia worinostatem do zgonu z powodu choroby.
Do 5 lat po zakończeniu leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Globalne poziomy acetylacji histonów w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) przed i po terapii Vorinostatem.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 15 dni terapii protokołem, do 4 tygodni
Globalne poziomy acetylacji histonów w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) będą mierzone na początku badania (dzień 1. przed leczeniem Vorinostatem) i po leczeniu (15. dzień po zakończeniu leczenia Vorinostatem).
Od linii podstawowej do 15 dni terapii protokołem, do 4 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Miami

Współpracownicy

University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: J. William Harbour, MD, University of Miami

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20160653

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak błony naczyniowej oka

Badania kliniczne na Worinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj