Vorinostat u pacientů s vysoce rizikovým uveálním melanomem třídy 2

Kritéria pro zařazení:

1. Uveální melanomový tumor stanovený očním ultrazvukem nebo klinickým hodnocením.
2. Uveální melanom třídy 2
3. Žádné známky metastatického onemocnění.
4. Věk ≥18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
7. Je schopen polykat a zadržovat perorálně podaný lék a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev

8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500 buněk/mm³
   • Počet krevních destiček >100 000/mm³
   • Hemoglobin > 10,0 g/dl
   • Aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) < 3x horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin < 2x ULN
   • Hemoglobin A1C ≤ 5,7 %
   • Alkalická fosfatáza < 3x ULN
   • Sérový kreatinin < 2x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
   • Poznámka: Pacienti s hyperbilirubinémií klinicky konzistentní s dědičnou poruchou metabolismu bilirubinu (např. Gilbertův syndrom) budou vhodní podle uvážení ošetřujícího lékaře a/nebo hlavního zkoušejícího.
9. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii do 4 měsíců po ukončení podávání studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít v době zápisu negativní test séra nebo moči. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání studijní terapie a 4 měsíce po dokončení podávání studovaného léku.
10. Ochota vyhovět všem návštěvám a postupům (včetně poskytnutí všech biologických vzorků), jak to vyžaduje protokol a formulář informovaného souhlasu (ICF).
11. Schopnost porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům výzkumné studie a poskytnout platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Definitivní léčba primárního uveálního melanomu buď chirurgicky nebo radioterapií
2. Anamnéza jiné malignity s výjimkou těch, kteří byli bez onemocnění po dobu 3 let, nebo pacientů s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže a/nebo pacientů s indolentními sekundárními malignitami nevyžadujícími aktivní léčbu. Pokud si nejste jisti, zda druhé malignity splňují výše uvedené požadavky, obraťte se na hlavního zkoušejícího.
3. Jakýkoli velký chirurgický zákrok nebo rozsáhlá radioterapie, chemoterapie s opožděnou toxicitou, biologická terapie nebo imunoterapie během 21 dnů před zahájením studijní terapie.
4. Historie předchozího užívání vorinostatu.
5. Použití jiných hodnocených léků do 28 dnů
6. Mají známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s vorinostatem (tj. Hydroxamáty inhibitoru HDAC, jako je panobinostat a belinostat).
7. QT interval korigovaný (QTc) pro srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB) ≥ 480 ms. Současné podávání vorinostatu a látek, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu, není povoleno.
8. Současné podávání vorinostatu a jiných inhibitorů HDAC není povoleno kvůli zvýšenému riziku trombocytopenie a gastrointestinálního krvácení.
9. Pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s vorinostatem.
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
11. Historie plicní embolie (PT) nebo hluboké žilní trombózy (DVT)