Une étude de Phase 1 TP-271 Oral PK à dose unique croissante

Critère d'intégration:

1. Être dans la tranche d'âge de 18 à 50 ans, inclusivement, au moment de la sélection
2. Signer volontairement un comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique indépendant (CEI) approuvé par l'ICF pour participer à l'étude après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le sujet et avant de subir toute procédure liée à l'étude
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 et ≤33,0 kg/m2
4. Avoir des antécédents négatifs et des résultats de dépistage négatifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 et de l'hépatite B et C
5. Avoir la capacité de communiquer avec le personnel de l'unité d'étude d'une manière suffisante pour effectuer toutes les procédures de protocole décrites
6. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer, soit 1 an après la ménopause, soit chirurgicalement stériles (ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou hystérectomie complète)
7. Les sujets masculins doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception barrière ou de pratiquer l'abstinence (y compris les sujets masculins qui ont subi une vasectomie) de l'administration jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents et/ou présence d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif tel qu'une maladie ou un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, hépatique, neurologique, gastro-intestinal, endocrinien, psychiatrique ou mental, ou une incapacité mentale ou juridique, qui, de l'avis du PI , peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats de l'étude, soit influencer la capacité du sujet à participer à l'étude

2. Les valeurs de laboratoire clinique qui se situent en dehors de la plage d'éligibilité spécifiée à l'annexe D sont exclusives ; pour les valeurs de laboratoire qui ne sont pas incluses dans l'annexe D, les valeurs en dehors de la plage de référence sont exclusives avec les exceptions suivantes (tableau 3) :

   Tableau 3 Valeurs de laboratoire clinique hors limites acceptables Valeurs chimiques basses Valeurs chimiques élevées Valeurs d'analyse d'urine hors plage Valeurs hématologiques hors plage Cristaux de phosphore MCV LDH Triglycérides Cétones MCHC LDL cholestérol Cylindres hyalins MCH Phosphore pH élevé ou bas RBC Triglycérides Urobilinogène a Bicarbonate > 18 mEq/L. b La cétonurie n'est acceptable que lorsque la glycémie concomitante est normale. c Mesuré lors de la surveillance de la concentration sérique de bilirubine. Abréviations : GGT = gamma-glutamyltransférase ; HDL = lipoprotéine de haute densité ; LDH = lactate déshydrogénase; LDL = lipoprotéines de basse densité ; MCH = hémoglobine corpusculaire moyenne ; MCHC = concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine ; MCV = volume corpusculaire moyen ; RBC = globule rouge.

3. Allergie connue aux antibiotiques tétracyclines, à l'EDTA ou à l'un des excipients du TP 271

4. Anomalie cliniquement significative sur un ECG à 12 dérivations, notamment :

   • Rythme autre que sinusal
   • Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec
   • Preuve de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré
   • Ondes Q pathologiques (définies comme une onde Q > 40 ms ou une profondeur > 0,4 ​​à 0,5 mV)
   • Preuve de pré-excitation ventriculaire
   • Preuve d'un bloc de branche gauche (BBB) ​​complet, d'un BBB droit ou d'un BBB gauche incomplet
   • Délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 msec
   • Anomalies du segment ST à moins que l'investigateur ne juge qu'elles ne sont pas pathologiques
5. Antécédents de convulsions
6. Une histoire dans les 3 ans de résultat positif sur le dépistage d'urine pour les drogues d'abus ou un résultat positif au dépistage de l'une des drogues d'abus suivantes : tétrahydrocannabinols, cocaïne, opioïdes, phencyclidines, amphétamines, benzodiazépines et barbituriques
7. Utilisation de tabac, de nicotine ou de produits de remplacement de la nicotine dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude
8. Consommation hebdomadaire typique d'alcool de 7 boissons alcoolisées ou plus, où 1 boisson alcoolisée est définie comme 1 verre de bière (environ 10 à 12 oz), 1 canette (12 oz) de bière, 1 verre de vin (environ 4 à 5 oz) , ou spiritueux distillés (environ 1 oz ou 30 ml de liqueur)
9. Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant le dosage
10. Participation à une étude clinique dans les 10 demi-vies du traitement à l'étude précédent ou dans les 3 mois précédents (si la demi-vie de l'agent expérimental est inconnue) avant de recevoir le médicament à l'étude le jour 1 ou participation prévue à une autre étude clinique en même temps que le procès actuel
11. Antécédents de difficulté à donner du sang ou de mauvais accès veineux
12. Don de sang récent (1 unité ou environ 450 ml) dans le mois précédant la réception du médicament à l'étude ou prévoit de faire un don avant de recevoir le médicament à l'étude ou pendant l'étude clinique
13. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines ou les médicaments à base de plantes, la vaccination ou l'immunisation dans les 7 jours ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude, avec les exceptions suivantes : médicaments utilisés pour traiter un EI, et l'utilisation d'acétaminophène, de naproxène et d'ibuprofène est autorisée, sauf dans les 24 heures précédant l'administration
14. Le sujet masculin donne ou prévoit de donner du sperme pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
15. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole d'étude clinique