1. fázisú TP-271 orális PK egyszeri növekvő dózisú vizsgálat
2021. december 9. frissítette: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
1. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, növekvő dózisú vizsgálat az orális TP-271 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére egészséges felnőtt alanyokon, beleértve 1 keresztezett kart
Ennek a vizsgálatnak a célja a TP-271 legfeljebb 6, 25 mg és 300 mg közötti egyszeri növekvő orális dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása egészséges felnőtt férfi vagy női alanyoknál.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot az orális TP-271 értékelésére tervezték, és a vizsgálat célja az orális TP-271 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai vizsgálata egészséges felnőtt alanyoknál egyetlen dózis beadása után.
A korai klinikai vizsgálatokban általános az egyszeri dózisú, dózisnövelő vizsgálati terv.
A 8 személyből álló kohorszméret (6 személy orális TP-271-et és 2 placebót kapott) az egyszeri növekvő dózisú kohorszokhoz (A–F kohorsz) elegendő adatfelmérést tesz lehetővé a plazma- és vizeletkoncentrációról, a plazma farmakokinetikai paramétereiről és a biztonságosságról anélkül, hogy nagy expozíciót kellene kitenni. orális TP-271-et kapó alanyok száma ebben a klinikai vizsgálatban.
Egy további 8 személyből álló kohorsz először TP-271-gyel vagy TP-271-gyel és etilén-diamin-tetraecetsavval (EDTA) történő kezelésben részesül, majd átvált a másik vizsgálati szerrel való kezelésre, amely lehetővé teszi a TP biohasznosulásának összehasonlítását. -271 önmagában az EDTA-val együtt adott TP-271-hez képest, valamint lehetővé teszi a plazma- és vizeletkoncentráció, a plazma farmakokinetikai paramétereinek és a biztonságosság további értékelését.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
56
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78744
- PPD Phase 1 Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szűrés időpontjában 18 és 50 év közötti életkorban kell lennie
- Önként írjon alá egy Intézményi Ellenőrző Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott ICF-et, hogy részt vegyen a vizsgálatban, miután a vizsgálat minden lényeges aspektusát elmagyarázták és megvitatták az alanyal, és mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljáráson átestek.
- Testtömegindexe (BMI) ≥18,0 és ≤33,0 kg/m2
- Negatív anamnézisében és negatív szűrési eredménye van a humán immunhiány vírus 1 és 2, valamint a hepatitis B és C antitestekre
- Képesnek kell lennie a vizsgálati egység személyzetével olyan módon kommunikálni, amely elegendő az összes leírt protokolleljárás végrehajtásához
- A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, menopauza után 1 évvel, vagy műtétileg sterilnek (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy teljes méheltávolítás)
- A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazására vagy absztinencia gyakorlatára (beleértve azokat a férfi alanyokat is, akiken vazektómián esett át) a vizsgálati gyógyszer adagolásától a beadást követő 90 napig
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében és/vagy jelenléte, például szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, neurológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, pszichiátriai vagy mentális betegség vagy rendellenesség, vagy szellemi vagy jogi cselekvőképtelenség, amely a PI véleménye szerint , veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétele miatt, befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét
Azok a klinikai laboratóriumi értékek, amelyek kívül esnek a D. függelékben meghatározott alkalmassági tartományon, kizáró okok; a D. függelékben nem szereplő laboratóriumi értékek esetében a referenciatartományon kívüli értékek a következő kivételekkel (3. táblázat) kizáróak:
3. táblázat Elfogadható tartományon kívüli klinikai laboratóriumi értékek Alacsony kémiai értékek Magas kémiai értékek tartományon kívüli vizeletvizsgálati értékek tartományon kívüli hematológiai értékek Bikarbonát-klorid Magas vagy alacsony fajsúly Magas hematokrit Klorid HDL-koleszterin Zavaros bazofilek GGT Monocytes LDL-koleszterin HDL nyálka Foszfor Kristályok MCV LDH Trigliceridek Ketonok MCHC LDL koleszterin Hialin öntvények MCH Foszfor Magas vagy alacsony pH-jú vörösvértest trigliceridek Urobilinogén a Bikarbonát >18 mekv/L. b Ketonuria csak akkor fogadható el, ha az egyidejű vércukorszint normális. c A szérum bilirubin koncentráció monitorozása során mérik. Rövidítések: GGT = gamma-glutamiltranszferáz; HDL = nagy sűrűségű lipoprotein; LDH = laktát-dehidrogenáz; LDL = kis sűrűségű lipoprotein; MCH = átlagos corpuscularis hemoglobin; MCHC = átlagos corpuscularis hemoglobinkoncentráció; MCV = átlagos korpuszkuláris térfogat; RBC = vörösvértest.
- Ismert allergia tetraciklin antibiotikumokra, EDTA-ra vagy a TP 271 bármely segédanyagára
Klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n, beleértve a következőket:
- A sinustól eltérő ritmus
- Fridericia képletével korrigált QT-intervallum (QTcF) >450 msec
- Második vagy harmadik fokú atrioventricularis (AV) blokk bizonyítéka
- Patológiás Q-hullámok (40 msec-nél nagyobb Q-hullámként vagy 0,4-0,5 mV-nál nagyobb mélységben)
- A kamrai előgerjesztés bizonyítéka
- Bizonyíték a bal oldali köteg teljes blokkjára (BBB), jobb oldali BBB-re vagy hiányos bal oldali BBB-re
- Intraventricularis vezetési késleltetés QRS-időtartam >120 msec esetén
- ST-szegmens rendellenességek, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem kórosak
- A rohamok története
- A kórelőzmény 3 éven belüli pozitív eredménye a vizeletszűrésen a kábítószerrel való visszaélés miatt, vagy a szűrés pozitív eredménye a következő drogok bármelyikére: tetrahidrokannabinolok, kokain, opioidok, fenciklidinek, amfetamin, benzodiazepin és barbiturátok
- Dohány, nikotin vagy nikotinpótló termékek használata a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 3 hónapon belül az utolsó vizsgálati látogatáson
- Tipikus heti alkoholfogyasztás 7 vagy több alkoholos italból, ahol 1 alkoholos ital 1 pohár sör (körülbelül 10-12 uncia), 1 doboz (12 uncia) sör, 1 pohár bor (körülbelül 4-5 uncia) alatt értendő. vagy desztillált szeszes ital (körülbelül 1 uncia vagy 30 ml likőr)
- Alkoholfogyasztás az adagolás előtt 48 órán belül
- Részvétel klinikai vizsgálatban az előző vizsgálati kezelést követő 10 felezési időn belül vagy az azt megelőző 3 hónapon belül (ha a vizsgált szer felezési ideje nem ismert) a vizsgálati gyógyszer 1. napon történő beadása előtt, vagy egy másik klinikai vizsgálatban való tervezett részvétel a kezeléssel egyidejűleg a jelen tárgyalás
- Véradási nehézségek vagy rossz vénás hozzáférés
- Legutóbbi véradás (1 egység vagy körülbelül 450 ml) a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 1 hónapon belül, vagy véradást tervez a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt vagy a klinikai vizsgálat során
- Bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer alkalmazása, beleértve a vitaminokat vagy gyógynövényeket, oltást vagy immunizálást 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt, a következő kivételekkel: AE kezelésére használt gyógyszerek, valamint az acetaminofen, naproxen és ibuprofén használata megengedett, kivéve az adagolást megelőző 24 órán belül.
- Férfi alany spermát adományoz vagy azt tervezi adni a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig.
- Nem hajlandó vagy nem képes követni a klinikai vizsgálati protokollban vázolt eljárásokat
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kohorsz
Orális adag TP-271, egy új, széles spektrumú tetraciklin osztályú antibiotikum, 25 mg egyszeri adag (n = 6) vagy megfelelő placebo (n = 2)
|
egyszeri orális adag TP 271 vagy placebo, randomizált 3:1 arányban, a dózisok 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg és 300 mg-ra emelkednek, és a végső keresztezett kohorsz 50 mg TP-271 és 50 mg TP-271 250 mg EDTA-val vagy placebóval és 250 mg EDTA-val
|
|
Aktív összehasonlító: B kohorsz
Orális adag TP-271, egy új, széles spektrumú tetraciklin osztályú antibiotikum, 50 mg egyszeri dózis (n = 6) vagy megfelelő placebo (n = 2)
|
egyszeri orális adag TP 271 vagy placebo, randomizált 3:1 arányban, a dózisok 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg és 300 mg-ra emelkednek, és a végső keresztezett kohorsz 50 mg TP-271 és 50 mg TP-271 250 mg EDTA-val vagy placebóval és 250 mg EDTA-val
|
|
Aktív összehasonlító: C kohorsz
Orális adag TP-271, egy új, széles spektrumú tetraciklin osztályú antibiotikum, 100 mg egyszeri dózis (n = 6) vagy megfelelő placebo (n = 2)
|
egyszeri orális adag TP 271 vagy placebo, randomizált 3:1 arányban, a dózisok 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg és 300 mg-ra emelkednek, és a végső keresztezett kohorsz 50 mg TP-271 és 50 mg TP-271 250 mg EDTA-val vagy placebóval és 250 mg EDTA-val
|
|
Aktív összehasonlító: D kohorsz
Orális adag TP-271, egy új, széles spektrumú tetraciklin osztályú antibiotikum, 150 mg egyszeri dózis (n = 6) vagy megfelelő placebo (n = 2)
|
egyszeri orális adag TP 271 vagy placebo, randomizált 3:1 arányban, a dózisok 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg és 300 mg-ra emelkednek, és a végső keresztezett kohorsz 50 mg TP-271 és 50 mg TP-271 250 mg EDTA-val vagy placebóval és 250 mg EDTA-val
|
|
Aktív összehasonlító: E kohorsz
Orális adag TP-271, egy új, széles spektrumú tetraciklin osztályú antibiotikum, 200 mg egyszeri dózis (n = 6) vagy megfelelő placebo (n = 2)
|
egyszeri orális adag TP 271 vagy placebo, randomizált 3:1 arányban, a dózisok 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg és 300 mg-ra emelkednek, és a végső keresztezett kohorsz 50 mg TP-271 és 50 mg TP-271 250 mg EDTA-val vagy placebóval és 250 mg EDTA-val
|
|
Aktív összehasonlító: F. kohorsz
Orális adag TP-271, egy új, széles spektrumú tetraciklin osztályú antibiotikum, 300 mg egyszeri adag (n = 6) vagy megfelelő placebo (n = 2)
|
egyszeri orális adag TP 271 vagy placebo, randomizált 3:1 arányban, a dózisok 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg és 300 mg-ra emelkednek, és a végső keresztezett kohorsz 50 mg TP-271 és 50 mg TP-271 250 mg EDTA-val vagy placebóval és 250 mg EDTA-val
|
|
Aktív összehasonlító: G kohorsz
A TP-271, egy új, széles spektrumú tetraciklin osztályú antibiotikum, orális adagja, 50 mg TP 271, átváltva 50 mg TP 271/250 mg EDTA-ra (n = 3); 50 mg TP 271/250 mg EDTA, keresztezés 50 mg TP 271-re (n = 3); megfelelő placebo, átállás 250 mg EDTA-ra (n=1); vagy 250 mg EDTA, átvált a megfelelő placebóra (n = 1)
|
egyszeri orális adag TP 271 vagy placebo, randomizált 3:1 arányban, a dózisok 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg és 300 mg-ra emelkednek, és a végső keresztezett kohorsz 50 mg TP-271 és 50 mg TP-271 250 mg EDTA-val vagy placebóval és 250 mg EDTA-val
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: A tanulmány befejezéséig körülbelül 39 nap
|
A nemkívánatos események (AE) előfordulási gyakorisága, intenzitása és típusa, valamint a kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat tapasztaló résztvevők teljes száma Az elsődleges cél (biztonság és tolerálhatóság) támogatása érdekében összegyűjtendő eredmények a következők:
|
A tanulmány befejezéséig körülbelül 39 nap
|
|
Fizikai vizsgák
Időkeret: A tanulmány befejezéséig körülbelül 39 nap
|
Változások a fizikális vizsgálat leleteiben
|
A tanulmány befejezéséig körülbelül 39 nap
|
|
Életjelek
Időkeret: A tanulmány befejezéséig körülbelül 39 nap
|
Változások az életjelekben
|
A tanulmány befejezéséig körülbelül 39 nap
|
|
Biztonsági Laboratórium
Időkeret: A tanulmány befejezéséig körülbelül 39 nap
|
A biztonsági laboratóriumi (kémia, hematológia, véralvadás, vizeletvizsgálat) eredményekben bekövetkezett változások, amelyek abnormálisnak, klinikailag jelentősnek minősülnek és a kezeléssel kapcsolatosak
|
A tanulmány befejezéséig körülbelül 39 nap
|
|
EKG mérések
Időkeret: A tanulmány befejezéséig körülbelül 39 nap
|
Rendellenes EKG-mérés, amely kóros, klinikailag jelentős és a kezeléssel kapcsolatos
|
A tanulmány befejezéséig körülbelül 39 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma farmakokinetikai (PK) elemzés
Időkeret: Napok 1-5
|
A TP-271 és C-4 epimerjének, a TP-9555-nek a plazmakoncentrációi a PK analízishez
|
Napok 1-5
|
|
Vizelet farmakokinetikai (PK) elemzése
Időkeret: Napok 1-5
|
A TP-271 és C-4 epimerje, a TP-9555 vizeletkoncentrációi
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - Cmax
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében (adott esetben) a Cmax [A maximális megfigyelt plazmakoncentráció] értékéből számítják ki.
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - Tmax
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció és az idő (adott esetben) adataiból számítják ki a Tmax-ra vonatkozóan [Az adagolástól számított idő, amelynél a Cmax látható]
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - C8
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében a C8-ra vonatkozó adatokból számítják ki (adott esetben) [A koncentráció az adagolás után 8 órával]
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - C24
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció és idő függvényében számítják ki (adott esetben) a C24-re [A koncentráció az adagolás után 24 órával]
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek – AUC(0-inf)
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében (adott esetben) az AUC(0-inf) [A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenbe extrapolált területe] alapján számítják ki.
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - Lambda-z
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében (adott esetben) a Lambda-z-re vonatkozó adatokból számítják ki [A látszólagos eliminációs fázison áthaladó regressziós egyenes meredeksége a koncentráció-idő diagramon]
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - T1/2el
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében (adott esetben) a T1/2el [Az eliminációs felezési idő] adataiból számítják ki.
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - CL
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció és idő függvényében számítják ki (adott esetben) a CL-re vonatkozóan [Tisztulás: az egységnyi idő alatt kitisztult plazma térfogata]
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - epimer/szülő
Időkeret: Napok 1-5
|
Az epimer/szülő PK paramétereit a Cmax és az AUC(0-inf) értékre számítjuk.
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - C12
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében mért adatokból számítják ki (adott esetben) a C8-ra vonatkozóan [A koncentráció az adagolás után 8 órával]
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - AUC(0-utolsó)
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében (adott esetben) az AUC(0-inf) [A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenbe extrapolált területe] alapján számítják ki.
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - AUC% extrapolálva
Időkeret: Napok 1-5
|
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében (adott esetben) az extrapolált AUC%-ra vonatkozó adatokból számítják ki [Az AUC(0-inf) extrapolációval figyelembe vett százaléka]
|
Napok 1-5
|
|
PK paraméterek - Vd
Időkeret: Napok 1-5
|
Az epimer/szülő PK paramétereit a Cmax és az AUC(0-inf) értékre számítjuk.
|
Napok 1-5
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. március 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. június 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. január 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 13.
Első közzététel (Becslés)
2017. január 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. december 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. december 9.
Utolsó ellenőrzés
2021. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TP-271-003
- 15-0061 (Egyéb azonosító: NIAID)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .