Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1 TP-271 oral PK enkelt stigende dosis undersøgelse

9. december 2021 opdateret af: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 1, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, stigende dosisstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​oral TP-271 hos raske voksne forsøgspersoner, inklusive 1 cross-over arm

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​op til 6 forskellige enkelt stigende orale doser af TP-271, varierende fra 25 mg til 300 mg, hos raske voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet til at vurdere oral TP-271, og formålet med undersøgelsen er at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og PK af oral TP-271 hos raske voksne forsøgspersoner efter administration af en enkelt dosis. Et enkelt-dosis, dosis-eskalerende studiedesign er almindeligt for tidlige kliniske undersøgelser. En kohortestørrelse på 8 forsøgspersoner (6 modtager oral TP-271 og 2 modtager placebo) for kohorter med enkelt stigende dosis (kohorter A til F) vil tillade tilstrækkelige datavurderinger af plasma- og urinkoncentrationer, plasma PK-parametre og sikkerhed uden at udsætte store antallet af forsøgspersoner til oral TP-271 i denne kliniske undersøgelse. En yderligere kohorte på 8 forsøgspersoner vil først modtage behandling med TP-271 eller TP-271 administreret sammen med ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) og derefter cross-over til behandling med det andet undersøgelsesmiddel, hvilket vil muliggøre en sammenligning af biotilgængeligheden af ​​TP -271 alene sammenlignet med TP-271 administreret sammen med EDTA, samt tillader yderligere vurdering af plasma- og urinkoncentrationer, plasma PK-parametre og sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78744
        • PPD Phase 1 Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 46 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være i aldersgruppen 18 til 50 år inklusive, på screeningstidspunktet
  2. Underskriv frivilligt et Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkendt ICF for at deltage i undersøgelsen, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med forsøgspersonen, og før de gennemgår nogen undersøgelsesrelaterede procedurer
  3. Har et kropsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤33,0 kg/m2
  4. Har en negativ historie med og negative screeningsresultater for human immundefekt virus 1 og 2 og hepatitis B og C antistoffer
  5. Have evnen til at kommunikere med studieenhedens personale på en måde, der er tilstrækkelig til at udføre alle protokolprocedurer som beskrevet
  6. Kvindelige forsøgspersoner skal være i fødedygtige alder, enten 1 år efter menopausal eller kirurgisk sterile (bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller fuldstændig hysterektomi)
  7. Mandlige forsøgspersoner skal være villige og i stand til at bruge en barrieremetode til prævention eller praktisere afholdenhed (inklusive mandlige forsøgspersoner, der har fået foretaget en vasektomi) fra dosering til 90 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese og/eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, såsom kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, neurologisk, gastrointestinal, endokrin, psykiatrisk eller mental sygdom eller lidelse, eller mental eller juridisk invaliditet, som efter PI's mening , kan enten bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke undersøgelsens resultater eller påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen

  2. Kliniske laboratorieværdier, der falder uden for det berettigelsesinterval, der er specificeret i appendiks D, er ekskluderende; for laboratorieværdier, der ikke er inkluderet i appendiks D, er værdier uden for referenceområdet ekskluderende med følgende undtagelser (tabel 3):

    Tabel 3 Acceptable kliniske laboratorieværdier uden for intervallet Lave kemiværdier Høje kemiværdier Urinalyseværdier uden for intervallet Hæmatologiske værdier Bikarbonatchlorid Høj eller lav vægtfylde Høj hæmatokrit Chlorid HDL-kolesterol Uklar basofiler HDL-kolester Slim kolesterol GGT LDL-kolester Fosfor Krystaller MCV LDH Triglycerider Ketoner MCHC LDL kolesterol Hyalin afstøbninger MCH Fosfor Høj eller lav pH RBC Triglycerider Urobilinogen a Bicarbonat >18 mEq/L. b Ketonuri er kun acceptabel, når den samtidige blodsukker er normal. c Måles ved monitorering af serumbilirubinkoncentrationen. Forkortelser: GGT = gamma-glutamyltransferase; HDL = high-density lipoprotein; LDH = lactatdehydrogenase; LDL = lavdensitetslipoprotein; MCH = middel korpuskulært hæmoglobin; MCHC = gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration; MCV = middel korpuskulært volumen; RBC = røde blodlegemer.

  3. Kendt allergi over for tetracyklin-antibiotika, EDTA eller et af hjælpestofferne i TP 271

  4. Klinisk signifikant abnormitet på et 12-aflednings EKG inklusive følgende:

    • Anden rytme end sinus
    • Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek
    • Bevis på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering
    • Patologiske Q-bølger (defineret som en Q-bølge >40 msek eller dybde >0,4 til 0,5 mV)
    • Bevis på ventrikulær præ-excitation
    • Bevis på komplet venstre grenblok (BBB), højre BBB eller ufuldstændig venstre BBB
    • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed >120 msek
    • ST-segmentabnormiteter, medmindre investigator vurderer det som ikke-patologisk
  5. Historie om anfald
  6. En historie inden for 3 år efter positivt resultat på urinscreening for misbrugsstoffer eller et positivt resultat ved screening for et af følgende misbrugsstoffer: tetrahydrocannabinoler, kokain, opioider, phencyclidiner, amfetamin, benzodiazepin og barbiturater
  7. Brug af tobak, nikotin eller nikotin-erstatningsprodukter inden for 3 måneder før administration af studielægemidlet gennem det sidste studiebesøg
  8. Typisk ugentlig alkoholindtagelse af 7 eller flere alkoholholdige drikkevarer, hvor 1 alkoholholdig drik er defineret som 1 glas øl (ca. 10 til 12 oz), 1 dåse (12 oz) øl, 1 glas vin (ca. 4 til 5 oz) eller destilleret spiritus (ca. 1 oz eller 30 ml spiritus)
  9. Alkoholforbrug inden for 48 timer før dosering
  10. Deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for 10 halveringstider af den tidligere undersøgelsesbehandling eller inden for de foregående 3 måneder (hvis halveringstiden for forsøgsmidlet er ukendt) forud for modtagelse af undersøgelseslægemidlet på dag 1 eller planlagt deltagelse i et andet klinisk studie samtidig med nærværende retssag
  11. Anamnese med problemer med at donere blod eller dårlig venøs adgang
  12. Nylig bloddonation (1 enhed eller ca. 450 ml) inden for 1 måned før modtagelse af forsøgslægemidlet eller planlægger at donere før modtagelse af forsøgslægemiddel eller under det kliniske forsøg
  13. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer eller naturlægemidler, vaccination eller immunisering inden for 7 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før dosering af forsøgslægemidlet, med følgende undtagelser: medicin, der bruges til at behandle en AE, og brugen af ​​acetaminophen, naproxen og ibuprofen er tilladt undtagen inden for 24 timer før dosering
  14. Mandlig forsøgsperson donerer eller planlægger at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
  15. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i den kliniske undersøgelsesprotokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohorte A
Oral dosis af TP-271, et nyt bredspektret antibiotikum af tetracyklinklassen, 25 mg enkeltdosis (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
Medicin: TP-271
enkelt oral dosis af TP 271 eller placebo, randomiseret 3:1, doser eskalerende til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohorte på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA eller placebo og 250 mg EDTA
Aktiv komparator: Kohorte B
Oral dosis af TP-271, et nyt bredspektret antibiotikum af tetracyklinklassen, 50 mg enkeltdosis (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
Medicin: TP-271
enkelt oral dosis af TP 271 eller placebo, randomiseret 3:1, doser eskalerende til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohorte på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA eller placebo og 250 mg EDTA
Aktiv komparator: Kohorte C
Oral dosis af TP-271, et nyt bredspektret antibiotikum af tetracyklinklassen, 100 mg enkeltdosis (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
Medicin: TP-271
enkelt oral dosis af TP 271 eller placebo, randomiseret 3:1, doser eskalerende til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohorte på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA eller placebo og 250 mg EDTA
Aktiv komparator: Kohorte D
Oral dosis af TP-271, et nyt bredspektret antibiotikum i tetracyclinklassen, 150 mg enkeltdosis (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
Medicin: TP-271
enkelt oral dosis af TP 271 eller placebo, randomiseret 3:1, doser eskalerende til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohorte på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA eller placebo og 250 mg EDTA
Aktiv komparator: Kohorte E
Oral dosis af TP-271, et nyt bredspektret antibiotikum i tetracyclinklassen, 200 mg enkeltdosis (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
Medicin: TP-271
enkelt oral dosis af TP 271 eller placebo, randomiseret 3:1, doser eskalerende til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohorte på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA eller placebo og 250 mg EDTA
Aktiv komparator: Kohorte F
Oral dosis af TP-271, et nyt bredspektret antibiotikum af tetracyklinklassen, 300 mg enkeltdosis (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
Medicin: TP-271
enkelt oral dosis af TP 271 eller placebo, randomiseret 3:1, doser eskalerende til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohorte på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA eller placebo og 250 mg EDTA
Aktiv komparator: Kohorte G
Oral dosis af TP-271, et nyt bredspektret antibiotikum af tetracyclinklasse, 50 mg TP 271, cross-over til 50 mg TP 271/250 mg EDTA (n = 3); 50 mg TP 271/250 mg EDTA, cross-over til 50 mg TP 271 (n = 3); matchende placebo, kryds over til 250 mg EDTA (n=1); eller 250 mg EDTA, kryds over til matchende placebo (n = 1)
Medicin: TP-271
enkelt oral dosis af TP 271 eller placebo, randomiseret 3:1, doser eskalerende til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohorte på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA eller placebo og 250 mg EDTA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 39 dage

Hyppigheden, intensiteten og typen af ​​bivirkninger (AE) og det samlede antal deltagere, der oplever AE'er, der er relateret til behandling

Resultatmål, der skal indsamles til støtte for det primære mål (sikkerhed og tolerabilitet), omfatter:

  • Incidensen, intensiteten og typen af ​​AE'er (fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular [ICF] gennem EOS);
  • Ændringer i fysiske undersøgelsesresultater (dag -1 og EOS);
  • Ændringer i vitale tegn (Dag -1 til og med EOS);
  • Ændringer i sikkerhedslaboratorieresultater (kemi, hæmatologi, koagulation, urinanalyse) (dage -1 til og med EOS); og
  • Ændringer i EKG-målinger (dage -1 til og med EOS).
Gennem afsluttet studie, cirka 39 dage
Fysiske eksamener
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 39 dage
Ændringer i fysiske undersøgelsesresultater
Gennem afsluttet studie, cirka 39 dage
Vitale tegn
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 39 dage
Ændringer i vitale tegn
Gennem afsluttet studie, cirka 39 dage
Sikkerhedslaboratorium
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 39 dage
Ændringer i sikkerhedslaboratorieresultater (kemi, hæmatologi, koagulation, urinanalyse), der anses for unormale, klinisk signifikante og relateret til behandling
Gennem afsluttet studie, cirka 39 dage
EKG målinger
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 39 dage
Unormale EKG-målinger, der er unormale, klinisk signifikante og relateret til behandlingen
Gennem afsluttet studie, cirka 39 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma farmakokinetisk (PK) analyse
Tidsramme: Dag 1-5
Plasmakoncentrationer af TP-271 og dens C-4 epimer TP-9555 til PK-analyse
Dag 1-5
Urin farmakokinetisk (PK) analyse
Tidsramme: Dag 1-5
Urinkoncentrationer af TP-271 og dens C-4 epimer TP-9555
Dag 1-5
PK-parametre - Cmax
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for Cmax [den maksimale observerede plasmakoncentration]
Dag 1-5
PK-parametre - Tmax
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for Tmax [tiden fra dosering, hvor Cmax er synlig]
Dag 1-5
PK-parametre - C8
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for C8 [Koncentrationen 8 timer efter dosis]
Dag 1-5
PK-parametre - C24
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for C24 [Koncentrationen 24 timer efter dosis]
Dag 1-5
PK-parametre - AUC(0-inf)
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for AUC(0-inf) [Arealet under kurven for koncentration vs tid fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt]
Dag 1-5
PK-parametre - Lambda-z
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for Lambda-z [Hældning af regressionslinjen, der passerer gennem den tilsyneladende eliminationsfase i et koncentration vs tid plot]
Dag 1-5
PK parametre - T1/2el
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for T1/2el [elimineringshalveringstiden]
Dag 1-5
PK parametre - CL
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for CL [Clearance: volumen af ​​plasma clearet pr. tidsenhed]
Dag 1-5
PK parametre - epimer/forælder
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametrene for epimeren/forælderen vil blive beregnet for Cmax og AUC(0-inf).
Dag 1-5
PK-parametre - C12
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for C8 [Koncentrationen 8 timer efter dosis]
Dag 1-5
PK-parametre - AUC(0-sidste)
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for AUC(0-inf) [arealet under kurven for koncentration vs tid fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt]
Dag 1-5
PK-parametre - AUC% ekstrapoleret
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentration versus tidsdata (alt efter behov) for AUC% ekstrapoleret [Procentdelen af ​​AUC(0-inf) taget i betragtning ved ekstrapolation]
Dag 1-5
PK-parametre - Vd
Tidsramme: Dag 1-5
PK-parametrene for epimeren/forælderen vil blive beregnet for Cmax og AUC(0-inf).
Dag 1-5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

4. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2017

Først opslået (Skøn)

18. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TP-271-003
  • 15-0061 (Anden identifikator: NIAID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bakterielle infektioner

Kliniske forsøg med TP-271

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner