Um estudo de dose única ascendente de fase 1 TP-271 Oral PK

Critério de inclusão:

1. Estar na faixa etária de 18 a 50 anos, inclusive, no momento da triagem
2. Assine voluntariamente um ICF aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) para participar do estudo depois que todos os aspectos relevantes do estudo tiverem sido explicados e discutidos com o sujeito e antes de passar por quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤33,0 kg/m2
4. Ter histórico negativo e resultados de triagem negativos para vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 e anticorpos para hepatite B e C
5. Ter a capacidade de se comunicar com a equipe da unidade de estudo de maneira suficiente para realizar todos os procedimentos do protocolo conforme descrito
6. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, 1 ano após a menopausa ou cirurgicamente estéreis (ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou histerectomia completa)
7. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos e aptos a usar um método contraceptivo de barreira ou praticar abstinência (incluindo indivíduos do sexo masculino que fizeram vasectomia) desde a dosagem até 90 dias após a dosagem do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Histórico e/ou presença de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, como doença ou distúrbio cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, gastrointestinal, endócrino, psiquiátrico ou mental, ou incapacidade mental ou legal, que, na opinião do PI , pode colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo, influenciar os resultados do estudo ou influenciar a capacidade do sujeito de participar do estudo

2. Os valores laboratoriais clínicos que estiverem fora do intervalo de elegibilidade especificado no Apêndice D são excludentes; para valores laboratoriais que não estão incluídos no Apêndice D, os valores fora do intervalo de referência são excludentes com as seguintes exceções (Tabela 3):

   Tabela 3 Valores de laboratório clínico fora da faixa aceitáveis ​​Valores químicos baixos Valores químicos altos Valores de análise de urina fora da faixa Valores hematológicos fora da faixa Bicarbonato Cloreto Gravidade específica alta ou baixa Hematócrito alto Cloreto HDL colesterol Nebuloso Basófilos GGT LDL colesterol Muco Monócitos HDL colesterol Fósforo Cristais MCV LDH Triglicerídeos Cetonas MCHC LDL colesterol Cilindros hialinos MCH Fósforo pH alto ou baixo RBC Triglicerídeos Urobilinogênio a Bicarbonato >18 mEq/L. b A cetonúria é aceitável apenas quando a glicemia concomitante é normal. c Medido ao monitorar a concentração sérica de bilirrubina. Abreviaturas: GGT = gama-glutamiltransferase; HDL = lipoproteína de alta densidade; LDH = lactato desidrogenase; LDL = lipoproteína de baixa densidade; MCH = hemoglobina corpuscular média; MCHC = concentração média de hemoglobina corpuscular; VCM = volume corpuscular médio; RBC = glóbulo vermelho.

3. Alergia conhecida aos antibióticos tetraciclina, EDTA ou qualquer um dos excipientes do TP 271

4. Anormalidade clinicamente significativa em um ECG de 12 derivações, incluindo o seguinte:

   • Ritmo diferente do sinusal
   • Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg
   • Evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau
   • Ondas Q patológicas (definidas como uma onda Q >40 ms ou profundidade >0,4 a 0,5 mV)
   • Evidência de pré-excitação ventricular
   • Evidência de bloqueio completo do ramo esquerdo (BBB), BBB direito ou BBB esquerdo incompleto
   • Atraso na condução intraventricular com duração do QRS >120 ms
   • Anormalidades do segmento ST, a menos que sejam julgadas pelo investigador como não patológicas
5. Histórico de convulsões
6. Uma história dentro de 3 anos de resultado positivo na triagem de urina para drogas de abuso ou resultado positivo na Triagem para qualquer uma das seguintes drogas de abuso: tetrahidrocanabinóis, cocaína, opioides, fenciclidinas, anfetaminas, benzodiazepínicos e barbitúricos
7. Uso de tabaco, nicotina ou produtos de reposição de nicotina dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo até a última visita do estudo
8. Consumo semanal típico de álcool de 7 ou mais bebidas alcoólicas, em que 1 bebida alcoólica é definida como 1 copo de cerveja (aproximadamente 10 a 12 onças), 1 lata (12 onças) de cerveja, 1 copo de vinho (aproximadamente 4 a 5 onças) , ou bebidas destiladas (aproximadamente 1 oz ou 30 mL de licor)
9. Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à administração
10. Participação em um estudo clínico dentro de 10 meias-vidas do tratamento do estudo anterior ou dentro dos 3 meses anteriores (se a meia-vida do agente experimental for desconhecida) antes de receber o medicamento do estudo no Dia 1 ou participação planejada em outro estudo clínico concomitante com o presente julgamento
11. História de dificuldade em doar sangue ou acesso venoso deficiente
12. Doação de sangue recente (1 unidade ou aproximadamente 450 mL) dentro de 1 mês antes de receber o medicamento do estudo ou planeja doar antes de receber o medicamento do estudo ou durante o estudo clínico
13. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo vitaminas ou medicamentos fitoterápicos, vacinação ou imunização dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da dosagem do medicamento do estudo, com as seguintes exceções: medicamentos usados ​​para tratar um EA, e o uso de acetaminofeno, naproxeno e ibuprofeno é permitido, exceto dentro de 24 horas antes da dosagem
14. Indivíduo do sexo masculino doa ou planeja doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
15. Relutância ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo do estudo clínico