Фаза 1 TP-271 Пероральное исследование однократной возрастающей дозы ФК

Критерии включения:

1. Быть в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент скрининга
2. Добровольно подписать одобренный Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) ICF для участия в исследовании после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены с субъектом, и до прохождения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤33,0 кг/м2
4. Иметь отрицательный анамнез и отрицательные результаты скрининга на вирусы иммунодефицита человека 1 и 2 и антитела к гепатитам В и С
5. Иметь возможность общаться с персоналом исследовательского подразделения способом, достаточным для выполнения всех протокольных процедур, как описано
6. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, либо в менопаузе в течение 1 года, либо хирургически стерильны (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или полная гистерэктомия).
7. Субъекты мужского пола должны быть готовы и способны использовать барьерный метод контрацепции или практиковать воздержание (включая субъектов мужского пола, перенесших вазэктомию) от приема дозы в течение 90 дней после приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. История и/или наличие любого клинически значимого заболевания или расстройства, такого как сердечно-сосудистое, легочное, почечное, печеночное, неврологическое, желудочно-кишечное, эндокринное, психическое или психическое заболевание или расстройство, или умственная или юридическая недееспособность, которые, по мнению ИП , может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании.

2. Клинические лабораторные показатели, выходящие за пределы допустимого диапазона, указанного в Приложении D, являются исключением; для лабораторных значений, не включенных в Приложение D, значения вне референтного диапазона являются исключительными со следующими исключениями (Таблица 3):

   Таблица 3 Допустимые клинические лабораторные значения вне диапазона Низкие значения биохимического анализа Высокие значения биохимии Выходящие за пределы диапазона Значения анализа мочи Вне диапазона Значения гематологии Бикарбонат Хлорид Высокий или низкий удельный вес Высокий гематокрит Хлорид ЛПВП-холестерин Мутно Базофилы ГГТ ЛПНП-холестерин Слизь Моноциты ЛПВП-холестерин Кристаллы фосфора MCV LDH Триглицериды Кетоны MCHC Холестерин ЛПНП Гиалиновые цилиндры MCH Фосфор Высокий или низкий pH RBC Триглицериды Уробилиноген a Бикарбонат >18 мэкв/л. b Кетонурия приемлема только при нормальном уровне глюкозы в крови. c Измеряется при мониторинге концентрации билирубина в сыворотке. Сокращения: ГГТ = гамма-глутамилтрансфераза; ЛПВП = липопротеины высокой плотности; ЛДГ = лактатдегидрогеназа; ЛПНП = липопротеин низкой плотности; MCH = средний корпускулярный гемоглобин; MCHC = средняя концентрация корпускулярного гемоглобина; MCV = средний корпускулярный объем; RBC = эритроцит.

3. Известная аллергия на тетрациклиновые антибиотики, ЭДТА или любой из вспомогательных веществ в TP 271

4. Клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, включая следующее:

   • Ритм, отличный от синусового
   • Скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 450 мс
   • Признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады второй или третьей степени
   • Патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q> 40 мс или глубина> 0,4–0,5 мВ)
   • Признаки преждевременного возбуждения желудочков
   • Признаки полной блокады левой ножки пучка Гиса (BBB), правой BBB или неполной левой BBB.
   • Задержка внутрижелудочкового проведения с длительностью комплекса QRS >120 мс
   • Аномалии сегмента ST, если только исследователь не считает их патологическими
5. История приступов
6. Наличие в анамнезе в течение 3 лет положительного результата скрининга мочи на наличие наркотиков или положительного результата скрининга на любой из следующих наркотиков: тетрагидроканнабинолы, кокаин, опиоиды, фенциклидины, амфетамин, бензодиазепин и барбитураты.
7. Употребление табака, никотина или продуктов, заменяющих никотин, в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата во время последнего исследовательского визита.
8. Типичное еженедельное потребление алкоголя 7 или более алкогольных напитков, где 1 алкогольный напиток определяется как 1 стакан пива (приблизительно от 10 до 12 унций), 1 банка (12 унций) пива, 1 бокал вина (приблизительно от 4 до 5 унций) или дистиллированный спирт (примерно 1 унция или 30 мл спиртного)
9. Употребление алкоголя в течение 48 часов до приема
10. Участие в клиническом исследовании в течение 10 периодов полувыведения предшествующего исследуемого препарата или в течение предшествующих 3 месяцев (если период полувыведения исследуемого агента неизвестен) до приема исследуемого препарата в 1-й день или запланированное участие в другом клиническом исследовании одновременно с настоящее испытание
11. Проблемы с донорством крови или плохой венозный доступ в анамнезе
12. Недавняя сдача крови (1 единица или приблизительно 450 мл) в течение 1 месяца до получения исследуемого препарата или планы сдачи крови до получения исследуемого препарата или во время клинического исследования
13. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины или лекарственные травы, вакцинация или иммунизация в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до введения дозы исследуемого препарата, со следующими исключениями: лекарства, используемые для лечения НЯ, и использование ацетаминофена, напроксена и ибупрофена разрешено, за исключением случаев, когда это происходит в течение 24 часов до приема дозы
14. Субъект мужского пола сдает или планирует сдать сперму во время исследования и в течение как минимум 90 дней после введения исследуемого препарата.
15. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе клинического исследования.