第 1 相 TP-271 経口 PK 単回用量漸増試験

包含基準:

1. スクリーニング時に18歳から50歳までの年齢範囲内であること
2. 治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が自発的に署名し、ICFが研究に参加することを承認した 研究のすべての関連する側面が説明され、被験者と議論された後、研究関連の手続きを受ける前に
3. 体格指数 (BMI) が 18.0 以上 33.0 kg/m2 以下である
4. -ヒト免疫不全ウイルス1および2、B型およびC型肝炎抗体の陰性の病歴および陰性のスクリーニング結果がある
5. -説明されているすべてのプロトコル手順を実行するのに十分な方法で、研究ユニットのスタッフと通信する能力を持っている
6. -女性の被験者は、閉経後1年または外科的に無菌（両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、または完全な子宮摘出術）のいずれかで、出産の可能性がないものでなければなりません
7. -男性被験者は、避妊のバリア方法を使用する意思があり、使用できる必要があります（精管切除を受けた男性被験者を含む）治験薬の投与後90日までの投与から

除外基準:

1. PIの意見では、心血管、肺、腎臓、肝臓、神経、胃腸、内分泌、精神、または精神疾患または障害、または精神的または法的無能力などの臨床的に重要な疾患または障害の病歴および/または存在、研究への参加のために被験者を危険にさらす、研究の結果に影響を与える、または研究に参加する被験者の能力に影響を与える可能性があります

2. 付録 D で指定された適格範囲外の臨床検査値は除外されます。付録 D に含まれていない実験室の値については、参照範囲外の値は除外されますが、次の例外があります (表 3)。

   表 3 許容範囲外の臨床検査値 化学値が低い 化学値が高い 化学値が範囲外 尿検査値が範囲外 血液学的値 塩化水素 比重が高いまたは低い ヘマトクリットが高い 塩化物 HDL コレステロール 濁った好塩基球 GGT LDL コレステロール 粘液 単球 HDL コレステロールリン結晶 MCV LDH トリグリセリド ケトン MCHC LDL コレステロール ヒアリン円柱 MCH リン 高または低 pH RBC トリグリセリド ウロビリノーゲン a 重炭酸塩 >18 mEq/L。 b ケトン尿症は、同時血糖値が正常な場合にのみ許容されます。 c 血清ビリルビン濃度をモニタリングする際に測定。 略語: GGT = γ-グルタミルトランスフェラーゼ。 HDL = 高密度リポタンパク質。 LDH = 乳酸脱水素酵素; LDL = 低密度リポタンパク質。 MCH = 平均赤血球ヘモグロビン; MCHC = 平均赤血球ヘモグロビン濃度; MCV = 平均赤血球容積; RBC = 赤血球。

3. -テトラサイクリン抗生物質、EDTA、またはTP 271のいずれかの賦形剤に対する既知のアレルギー

4. -以下を含む12誘導ECGの臨床的に重大な異常：

   • 副鼻腔以外のリズム
   • Fridericia の式を使用して補正された QT 間隔 (QTcF) >450 ミリ秒
   • -第2度または第3度の房室（AV）ブロックの証拠
   • 病理学的Q波（Q波>40ミリ秒または深さ>0.4～0.5mVとして定義）
   • 心室早期興奮の証拠
   • 完全な左脚ブロック (BBB)、右 BBB、または不完全な左 BBB の証拠
   • QRS持続時間が120ミリ秒を超える心室内伝導遅延
   • -治験責任医師が病理学的でないと判断しない限り、STセグメントの異常
5. 発作の歴史
6. 3年以内の乱用薬物の尿スクリーニングの陽性結果、または次の乱用薬物のいずれかのスクリーニングでの陽性結果の履歴：テトラヒドロカンナビノール、コカイン、オピオイド、フェンシクリジン、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、およびバルビツレート
7. -最後の調査訪問までの治験薬の投与前3か月以内のタバコ、ニコチン、またはニコチン代替製品の使用
8. アルコール飲料 1 杯とは、ビール 1 杯 (約 10 ～ 12 オンス)、ビール 1 缶 (12 オンス)、ワイン 1 杯 (約 4 ～ 5 オンス) と定義される、7 種類以上のアルコール飲料の 1 週間の典型的なアルコール消費量、または蒸留酒 (約 1 オンスまたは 30 mL の酒)
9. 投与前48時間以内の飲酒
10. -前の研究治療の10半減期以内、または過去3か月以内（治験薬の半減期が不明な場合）の臨床研究への参加 1日目に治験薬を受け取る前、または計画された別の臨床研究への参加と同時に現在の裁判
11. 献血困難または静脈アクセス不良の病歴
12. -治験薬を受け取る前の1か月以内の最近の献血（1単位または約450 mL）、または治験薬を受け取る前または臨床試験中に献血する予定
13. -ビタミンまたはハーブ薬を含む処方薬または非処方薬の使用、ワクチン接種、または7日以内の予防接種、または5半減期（既知の場合）のいずれか長い方、治験薬の投与前に、次の例外があります。 AE の治療に使用される薬物、およびアセトアミノフェン、ナプロキセン、およびイブプロフェンの使用は、投与前 24 時間以内を除いて許可されます。
14. -男性被験者は、研究中および治験薬投与後少なくとも90日間、精子を提供するか、提供する予定です。
15. -臨床研究プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、またはできない