Een fase 1 TP-271 orale PK enkelvoudige oplopende dosis studie

Inclusiecriteria:

1. Binnen de leeftijdscategorie van 18 tot en met 50 jaar zijn op het moment van de screening
2. Vrijwillig een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde ICF ondertekenen om deel te nemen aan de studie nadat alle relevante aspecten van de studie zijn uitgelegd en besproken met de proefpersoon en voordat er studiegerelateerde procedures worden doorlopen
3. Een body mass index (BMI) ≥18,0 en ≤33,0 kg/m2 hebben
4. Een negatieve geschiedenis hebben van en negatieve screeningresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 en hepatitis B- en C-antilichamen
5. Het vermogen hebben om op voldoende wijze met het personeel van de onderzoekseenheid te communiceren om alle beschreven protocolprocedures uit te voeren
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn, hetzij 1 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie of volledige hysterectomie)
7. Mannelijke proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken of onthouding te beoefenen (inclusief mannelijke proefpersonen die een vasectomie hebben ondergaan) vanaf de dosering tot 90 dagen na de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of stoornis zoals cardiovasculaire, pulmonaire, nier-, lever-, neurologische, gastro-intestinale, endocriene, psychiatrische of psychische ziekte of stoornis, of mentale of juridische onbekwaamheid, die naar de mening van de PI , kan de proefpersoon in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek beïnvloeden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden

2. Klinische laboratoriumwaarden die buiten het in aanhangsel D gespecificeerde geschiktheidsbereik vallen, zijn uitsluitend; voor laboratoriumwaarden die niet in bijlage D zijn opgenomen, zijn waarden buiten het referentiebereik uitgesloten met de volgende uitzonderingen (tabel 3):

   Tabel 3 Aanvaardbare klinische laboratoriumwaarden buiten bereik Lage chemische waarden Hoge chemische waarden Urineonderzoekwaarden buiten bereik Buiten bereik Hematologische waarden Bicarbonaatchloride Hoog of laag soortelijk gewicht Hoge hematocrietchloride HDL-cholesterol Troebel Basofielen GGT LDL-cholesterol Slijm Monocyten HDL-cholesterol Fosforkristallen MCV LDH Triglyceriden Ketonen MCHC LDL-cholesterol Hyaline casts MCH Fosfor Hoge of lage pH RBC Triglyceriden Urobilinogeen bicarbonaat >18 mEq/L. b Ketonurie is alleen acceptabel als de gelijktijdige bloedglucose normaal is. c Gemeten bij controle van de serumbilirubineconcentratie. Afkortingen: GGT = gamma-glutamyltransferase; HDL = lipoproteïne met hoge dichtheid; LDH = lactaatdehydrogenase; LDL = lipoproteïne met lage dichtheid; MCH = gemiddelde corpusculaire hemoglobine; MCHC = gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie; MCV = gemiddeld corpusculair volume; RBC = rode bloedcel.

3. Bekende allergie voor tetracycline-antibiotica, EDTA of een van de hulpstoffen in TP 271

4. Klinisch significante afwijking op een 12-afleidingen ECG, waaronder de volgende:

   • Ritme anders dan sinus
   • Gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec
   • Bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok
   • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als een Q-golf >40 msec of diepte >0,4 tot 0,5 mV)
   • Bewijs van ventriculaire pre-excitatie
   • Bewijs van compleet linkerbundeltakblok (BBB), rechter BBB of onvolledige linker BBB
   • Intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur >120 msec
   • ST-segmentafwijkingen, tenzij door de onderzoeker als niet-pathologisch beoordeeld
5. Geschiedenis van aanvallen
6. Een voorgeschiedenis binnen 3 jaar na een positief resultaat op urinescreening op misbruik van drugs of een positief resultaat bij screening op een van de volgende drugsmisbruik: tetrahydrocannabinolen, cocaïne, opioïden, fencyclidines, amfetamine, benzodiazepine en barbituraten
7. Gebruik van tabak, nicotine of nicotinevervangende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens het laatste studiebezoek
8. Typische wekelijkse alcoholconsumptie van 7 of meer alcoholische dranken, waarbij 1 alcoholische drank wordt gedefinieerd als 1 glas bier (ongeveer 10 tot 12 oz), 1 blikje (12 oz) bier, 1 glas wijn (ongeveer 4 tot 5 oz) , of gedistilleerde dranken (ongeveer 1 oz of 30 ml sterke drank)
9. Alcoholgebruik binnen 48 uur voorafgaand aan dosering
10. Deelname aan een klinisch onderzoek binnen 10 halfwaardetijden van de eerdere onderzoeksbehandeling of binnen de voorgaande 3 maanden (als de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel onbekend is) voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 of geplande deelname aan een ander klinisch onderzoek gelijktijdig met het onderhavige proces
11. Geschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed of slechte veneuze toegang
12. Recente bloeddonatie (1 eenheid of ongeveer 450 ml) binnen 1 maand voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel of plannen om te doneren voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de klinische studie
13. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, inclusief vitamines of kruidenmedicatie, vaccinatie of immunisatie binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, met de volgende uitzonderingen: medicijnen die worden gebruikt om een ​​AE te behandelen, en het gebruik van paracetamol, naproxen en ibuprofen is toegestaan, behalve binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering
14. Mannelijke proefpersoon doneert of is van plan sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Onwil of onvermogen om de procedures te volgen die zijn beschreven in het protocol van de klinische studie