Fáze 1 TP-271 perorální PK studie s jednou vzestupnou dávkou

Kritéria pro zařazení:

1. Být v době Screeningu ve věkovém rozmezí 18 až 50 let včetně
2. Dobrovolně podepište institucionální kontrolní výbor (IRB)/nezávislou etickou komisi (IEC) schválenou ICF k účasti na studii poté, co byly všechny relevantní aspekty studie vysvětleny a prodiskutovány se subjektem a předtím, než podstoupíte jakékoli postupy související se studií
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤33,0 kg/m2
4. Mít negativní anamnézu a negativní výsledky screeningu na virus lidské imunodeficience 1 a 2 a protilátky proti hepatitidě B a C
5. Mít schopnost komunikovat s personálem studijní jednotky způsobem dostatečným k provedení všech popsaných protokolových postupů
6. Subjekty ženského pohlaví musí být bezdětné, buď 1 rok po menopauze, nebo chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace nebo kompletní hysterektomie)
7. Muži musí být ochotni a schopni používat bariérovou metodu antikoncepce nebo praktikovat abstinenci (včetně mužů, kteří podstoupili vazektomii) od dávkování do 90 dnů po podání zkoumaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza a/nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, jako je kardiovaskulární, plicní, renální, jaterní, neurologické, gastrointestinální, endokrinní, psychiatrické nebo duševní onemocnění nebo porucha nebo duševní nebo právní nezpůsobilost, která podle názoru PI , může buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie

2. Klinické laboratorní hodnoty, které spadají mimo rozsah způsobilosti uvedený v příloze D, jsou vylučující; pro laboratorní hodnoty, které nejsou zahrnuty v příloze D, jsou hodnoty mimo referenční rozmezí vylučující s následujícími výjimkami (tabulka 3):

   Tabulka 3 Přijatelné klinické laboratorní hodnoty mimo rozsah Nízké hodnoty chemie Vysoké hodnoty chemie Mimo rozsah Hodnoty analýzy moči mimo rozsah Hematologické hodnoty Chlorid bikarbonát Vysoká nebo nízká specifická hmotnost Vysoký hematokrit Chlorid HDL cholesterol Zakalené bazofily GGT LDL cholesterol Hlen Monocyty HDL cholesterol Krystaly fosforu MCV LDH triglyceridy Ketony MCHC LDL cholesterol Hyalinové odlitky MCH Fosfor Vysoké nebo nízké pH RBC triglyceridy Urobilinogen a Bikarbonát >18 mEq/L. b Ketonurie je přijatelná pouze tehdy, když je souběžná hladina glukózy v krvi normální. c Měřeno při monitorování koncentrace bilirubinu v séru. Zkratky: GGT = gama-glutamyltransferáza; HDL = lipoprotein s vysokou hustotou; LDH = laktátdehydrogenáza; LDL = lipoprotein s nízkou hustotou; MCH = střední korpuskulární hemoglobin; MCHC = průměrná koncentrace korpuskulárního hemoglobinu; MCV = střední korpuskulární objem; RBC = červené krvinky.

3. Známá alergie na tetracyklinová antibiotika, EDTA nebo na kteroukoli pomocnou látku v TP 271

4. Klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG včetně následujících:

   • Rytmus jiný než sinusový
   • Opravený interval QT pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms
   • Důkaz atrioventrikulárního (AV) bloku druhého nebo třetího stupně
   • Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna >40 ms nebo hloubka >0,4 až 0,5 mV)
   • Důkaz komorové preexcitace
   • Důkaz úplného bloku levého raménka (BBB), pravého BBB nebo neúplného levého BBB
   • Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS >120 ms
   • Abnormality segmentu ST, pokud to zkoušející neposoudí jako nepatologické
5. Historie záchvatů
6. Anamnéza do 3 let od pozitivního výsledku na screeningu moči na zneužívání drog nebo pozitivního výsledku na screeningu na některou z následujících drog zneužívání: tetrahydrokanabinoly, kokain, opioidy, fencyklidiny, amfetamin, benzodiazepiny a barbituráty
7. Užívání tabáku, nikotinu nebo produktů nahrazujících nikotin během 3 měsíců před podáním studovaného léku během poslední studijní návštěvy
8. Typická týdenní konzumace alkoholu 7 nebo více alkoholických nápojů, kde 1 alkoholický nápoj je definován jako 1 sklenice piva (přibližně 10 až 12 uncí), 1 plechovka (12 uncí) piva, 1 sklenice vína (přibližně 4 až 5 uncí) nebo destilované lihoviny (přibližně 1 unce nebo 30 ml likéru)
9. Konzumace alkoholu do 48 hodin před podáním
10. Účast na klinické studii během 10 poločasů předchozí studijní léčby nebo během předchozích 3 měsíců (pokud poločas hodnocené látky není znám) před podáním studovaného léku v den 1 nebo plánovaná účast v jiné klinické studii souběžně s současný soud
11. Anamnéza potíží s darováním krve nebo špatný žilní přístup
12. Nedávné darování krve (1 jednotka nebo přibližně 450 ml) během 1 měsíce před podáním studovaného léčiva nebo plány darovat před podáním studovaného léčiva nebo během klinické studie
13. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů nebo rostlinných léků, vakcinace nebo imunizace během 7 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před dávkováním studovaného léku, s následujícími výjimkami: léky používané k léčbě AE a použití acetaminofenu, naproxenu a ibuprofenu je povoleno s výjimkou 24 hodin před podáním dávky
14. Mužský subjekt daruje nebo plánuje darovat sperma během studie a po dobu alespoň 90 dnů po podání studovaného léku.
15. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu klinické studie