Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase 1 TP-271 PK orale a dose singola ascendente

9 dicembre 2021 aggiornato da: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a dose crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del TP-271 orale in soggetti adulti sani, incluso 1 braccio incrociato

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità di un massimo di 6 diverse singole dosi orali ascendenti di TP-271, che vanno da 25 mg a 300 mg, in soggetti adulti sani di sesso maschile o femminile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è progettato per valutare il TP-271 orale e gli obiettivi dello studio sono esaminare la sicurezza, la tollerabilità e la PK del TP-271 orale in soggetti adulti sani dopo la somministrazione di una singola dose. Un disegno di studio a dose singola, dose-escalation è comune per i primi studi clinici. Una dimensione di coorte di 8 soggetti (6 che ricevono TP-271 orale e 2 che ricevono placebo) per le coorti a dose singola crescente (coorti da A a F) consentirà valutazioni di dati sufficienti delle concentrazioni plasmatiche e urinarie, parametri PK plasmatici e sicurezza senza esporre grandi numero di soggetti a TP-271 orale in questo studio clinico. Un'ulteriore coorte di 8 soggetti riceverà prima il trattamento con TP-271 o TP-271 co-somministrato con acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) e quindi passerà al trattamento con l'altro agente in studio, che consentirà un confronto della biodisponibilità di TP -271 da solo rispetto a TP-271 co-somministrato con EDTA, oltre a consentire un'ulteriore valutazione delle concentrazioni plasmatiche e urinarie, dei parametri farmacocinetici plasmatici e della sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78744
        • PPD Phase 1 Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 46 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere un'età compresa tra i 18 ei 50 anni inclusi al momento dello screening
  2. Firmare volontariamente un ICF approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) per partecipare allo studio dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il soggetto e prima di sottoporsi a qualsiasi procedura relativa allo studio
  3. Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤33,0 kg/m2
  4. Avere una storia negativa e risultati di screening negativi per il virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 e per gli anticorpi dell'epatite B e C
  5. Avere la capacità di comunicare con il personale dell'unità di studio in modo sufficiente per eseguire tutte le procedure del protocollo come descritto
  6. I soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile, post-menopausa da 1 anno o sterili chirurgicamente (ooforectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o isterectomia completa)
  7. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera o praticare l'astinenza (compresi i soggetti di sesso maschile sottoposti a vasectomia) dalla somministrazione fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi e/o presenza di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo come malattie o disturbi cardiovascolari, polmonari, renali, epatici, neurologici, gastrointestinali, endocrini, psichiatrici o mentali, o incapacità mentale o legale, che, a parere del PI , può mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, influenzare i risultati dello studio o influenzare la capacità del soggetto di partecipare allo studio

  2. I valori di laboratorio clinico che non rientrano nell'intervallo di ammissibilità specificato nell'Appendice D sono esclusi; per i valori di laboratorio non inclusi nell'Appendice D, i valori al di fuori dell'intervallo di riferimento sono esclusivi con le seguenti eccezioni (Tabella 3):

    Tabella 3 Valori accettabili di laboratorio clinico fuori intervallo Valori chimici bassi Valori chimici alti Valori analisi delle urine fuori intervallo Valori ematologici fuori intervallo Fosforo Cristalli MCV LDH Trigliceridi Chetoni MCHC Colesterolo LDL Calci ialini MCH Fosforo pH alto o basso RBC Trigliceridi Urobilinogeno a Bicarbonato >18 mEq/L. b La chetonuria è accettabile solo quando la glicemia concomitante è normale. c Misurato durante il monitoraggio della concentrazione di bilirubina sierica. Abbreviazioni: GGT = gamma-glutamiltransferasi; HDL = lipoproteine ​​ad alta densità; LDH = lattato deidrogenasi; LDL = lipoproteine ​​a bassa densità; MCH = emoglobina corpuscolare media; MCHC = concentrazione media di emoglobina corpuscolare; MCV = volume corpuscolare medio; GR = globuli rossi.

  3. Allergia nota agli antibiotici tetracicline, EDTA o uno qualsiasi degli eccipienti in TP 271

  4. Anomalie clinicamente significative su un ECG a 12 derivazioni, incluse le seguenti:

    • Ritmo diverso dal seno
    • Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec
    • Evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado
    • Onde Q patologiche (definite come onde Q >40 msec o profondità >0,4-0,5 mV)
    • Evidenza di preeccitazione ventricolare
    • Evidenza di blocco di branca sinistro completo (BBB), BBB destro o BBB sinistro incompleto
    • Ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS >120 msec
    • Anomalie del segmento ST a meno che non siano giudicate non patologiche dallo sperimentatore
  5. Storia delle convulsioni
  6. Una storia entro 3 anni di risultato positivo allo screening delle urine per droghe d'abuso o un risultato positivo allo screening per una qualsiasi delle seguenti droghe d'abuso: tetraidrocannabinoli, cocaina, oppioidi, fenciclidine, anfetamine, benzodiazepine e barbiturici
  7. Uso di tabacco, nicotina o prodotti sostitutivi della nicotina nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio durante l'ultima visita dello studio
  8. Consumo alcolico settimanale tipico di 7 o più bevande alcoliche, dove 1 bevanda alcolica è definita come 1 bicchiere di birra (da 10 a 12 once circa), 1 lattina (12 once) di birra, 1 bicchiere di vino (da 4 a 5 once circa) , o distillati (circa 1 oz o 30 ml di liquore)
  9. Consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione
  10. Partecipazione a uno studio clinico entro 10 emivite dal precedente trattamento in studio o entro i 3 mesi precedenti (se l'emivita dell'agente sperimentale è sconosciuta) prima di ricevere il farmaco in studio il Giorno 1 o partecipazione pianificata a un altro studio clinico in concomitanza con il presente processo
  11. Storia di difficoltà nel donare il sangue o scarso accesso venoso
  12. Donazione di sangue recente (1 unità o circa 450 ml) entro 1 mese prima di ricevere il farmaco in studio o piani di donare prima di ricevere il farmaco in studio o durante lo studio clinico
  13. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine o farmaci a base di erbe, vaccinazione o immunizzazione entro 7 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, con le seguenti eccezioni: farmaci usati per trattare un evento avverso e l'uso di paracetamolo, naprossene e ibuprofene è consentito tranne che entro 24 ore prima della somministrazione
  14. Il soggetto maschio dona o prevede di donare sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
  15. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo dello studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Coorte A
Dose orale di TP-271, un nuovo antibiotico di classe tetraciclina ad ampio spettro, dose singola da 25 mg (n = 6) o placebo corrispondente (n = 2)
Droga: TP-271
singola dose orale di TP 271 o placebo, randomizzata 3:1, dosi crescenti a 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg e una coorte crossover finale di 50 mg TP-271 e 50 mg TP-271 con 250 mg di EDTA o placebo e 250 mg di EDTA
Comparatore attivo: Coorte B
Dose orale di TP-271, un nuovo antibiotico di classe tetraciclina ad ampio spettro, dose singola da 50 mg (n = 6) o placebo corrispondente (n = 2)
Droga: TP-271
singola dose orale di TP 271 o placebo, randomizzata 3:1, dosi crescenti a 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg e una coorte crossover finale di 50 mg TP-271 e 50 mg TP-271 con 250 mg di EDTA o placebo e 250 mg di EDTA
Comparatore attivo: Coorte C
Dose orale di TP-271, un nuovo antibiotico di classe tetraciclina ad ampio spettro, dose singola da 100 mg (n = 6) o placebo corrispondente (n = 2)
Droga: TP-271
singola dose orale di TP 271 o placebo, randomizzata 3:1, dosi crescenti a 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg e una coorte crossover finale di 50 mg TP-271 e 50 mg TP-271 con 250 mg di EDTA o placebo e 250 mg di EDTA
Comparatore attivo: Coorte D
Dose orale di TP-271, un nuovo antibiotico di classe tetraciclina ad ampio spettro, dose singola da 150 mg (n = 6) o placebo corrispondente (n = 2)
Droga: TP-271
singola dose orale di TP 271 o placebo, randomizzata 3:1, dosi crescenti a 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg e una coorte crossover finale di 50 mg TP-271 e 50 mg TP-271 con 250 mg di EDTA o placebo e 250 mg di EDTA
Comparatore attivo: Coorte E
Dose orale di TP-271, un nuovo antibiotico di classe tetraciclina ad ampio spettro, dose singola da 200 mg (n = 6) o placebo corrispondente (n = 2)
Droga: TP-271
singola dose orale di TP 271 o placebo, randomizzata 3:1, dosi crescenti a 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg e una coorte crossover finale di 50 mg TP-271 e 50 mg TP-271 con 250 mg di EDTA o placebo e 250 mg di EDTA
Comparatore attivo: Coorte F
Dose orale di TP-271, un nuovo antibiotico di classe tetraciclina ad ampio spettro, dose singola da 300 mg (n = 6) o placebo corrispondente (n = 2)
Droga: TP-271
singola dose orale di TP 271 o placebo, randomizzata 3:1, dosi crescenti a 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg e una coorte crossover finale di 50 mg TP-271 e 50 mg TP-271 con 250 mg di EDTA o placebo e 250 mg di EDTA
Comparatore attivo: Coorte G
Dose orale di TP-271, un nuovo antibiotico di classe tetraciclina ad ampio spettro, 50 mg TP 271, crossover a 50 mg TP 271/250 mg EDTA (n = 3); 50 mg TP 271/250 mg EDTA, passaggio a 50 mg TP 271 (n = 3); corrispondente al placebo, passare a 250 mg di EDTA (n= 1); o 250 mg di EDTA, passare al placebo corrispondente (n = 1)
Droga: TP-271
singola dose orale di TP 271 o placebo, randomizzata 3:1, dosi crescenti a 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg e una coorte crossover finale di 50 mg TP-271 e 50 mg TP-271 con 250 mg di EDTA o placebo e 250 mg di EDTA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 39 giorni

L'incidenza, l'intensità e il tipo di eventi avversi (EA) e il numero totale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento

Le misure di outcome da raccogliere a sostegno dell'obiettivo primario (sicurezza e tollerabilità) includono:

  • L'incidenza, l'intensità e il tipo di eventi avversi (dal momento della firma del modulo di consenso informato [ICF] fino a EOS);
  • Cambiamenti nei risultati dell'esame obiettivo (Giorno -1 e EOS);
  • Cambiamenti nei segni vitali (Giorno -1 attraverso EOS);
  • Modifiche nei risultati di laboratorio di sicurezza (chimica, ematologia, coagulazione, analisi delle urine) (Giorni -1 fino a EOS); e
  • Cambiamenti nelle misurazioni ECG (giorni da -1 a EOS).
Fino al completamento dello studio, circa 39 giorni
Esami fisici
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 39 giorni
Cambiamenti nei risultati dell'esame obiettivo
Fino al completamento dello studio, circa 39 giorni
Segni vitali
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 39 giorni
Cambiamenti nei segni vitali
Fino al completamento dello studio, circa 39 giorni
Laboratorio di sicurezza
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 39 giorni
Modifiche nei risultati di laboratorio di sicurezza (chimica, ematologia, coagulazione, analisi delle urine) considerate anormali, clinicamente significative e correlate al trattamento
Fino al completamento dello studio, circa 39 giorni
Misurazioni dell'ECG
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 39 giorni
Misurazioni ECG anormali che sono anormali, clinicamente significative e correlate al trattamento
Fino al completamento dello studio, circa 39 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi di farmacocinetica plasmatica (PK).
Lasso di tempo: Giorni 1-5
Concentrazioni plasmatiche di TP-271 e del suo epimero C-4 TP-9555 per l'analisi PK
Giorni 1-5
Analisi farmacocinetica delle urine (PK).
Lasso di tempo: Giorni 1-5
Concentrazioni urinarie di TP-271 e del suo epimero C-4 TP-9555
Giorni 1-5
Parametri farmacocinetici - Cmax
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici saranno calcolati dalla concentrazione plasmatica rispetto ai dati temporali (come appropriato) per Cmax [la concentrazione plasmatica massima osservata]
Giorni 1-5
Parametri PK - Tmax
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri PK saranno calcolati dalla concentrazione plasmatica rispetto ai dati temporali (come appropriato) per Tmax [Il tempo dalla somministrazione in cui la Cmax è evidente]
Giorni 1-5
Parametri PK - C8
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici saranno calcolati dalla concentrazione plasmatica rispetto ai dati temporali (come appropriato) per C8 [la concentrazione a 8 ore post-dose]
Giorni 1-5
Parametri PK - C24
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici saranno calcolati dalla concentrazione plasmatica rispetto ai dati temporali (come appropriato) per C24 [la concentrazione a 24 ore post-dose]
Giorni 1-5
Parametri farmacocinetici - AUC(0-inf)
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici saranno calcolati dai dati di concentrazione plasmatica rispetto al tempo (come appropriato) per AUC(0-inf) [L'area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito]
Giorni 1-5
Parametri PK - Lambda-z
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici saranno calcolati dai dati della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (come appropriato) per Lambda-z [pendenza della linea di regressione che passa attraverso la fase di eliminazione apparente in un grafico concentrazione rispetto al tempo]
Giorni 1-5
Parametri PK - T1/2el
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici saranno calcolati dalla concentrazione plasmatica rispetto ai dati temporali (come appropriato) per T1/2el [L'emivita di eliminazione]
Giorni 1-5
Parametri PK - CL
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri PK saranno calcolati dalla concentrazione plasmatica rispetto ai dati temporali (come appropriato) per CL [Clearance: il volume di plasma eliminato per unità di tempo]
Giorni 1-5
Parametri farmacocinetici - epimero/genitore
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici dell'epimero/genitore saranno calcolati per Cmax e AUC(0-inf).
Giorni 1-5
Parametri PK - C12
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici saranno calcolati dalla concentrazione plasmatica rispetto ai dati temporali (come appropriato) per C8 [la concentrazione a 8 ore post-dose]
Giorni 1-5
Parametri farmacocinetici - AUC(0-ultimo)
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici saranno calcolati dai dati di concentrazione plasmatica rispetto al tempo (come appropriato) per AUC(0-inf) [L'area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito]
Giorni 1-5
Parametri farmacocinetici - AUC% estrapolato
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici saranno calcolati dai dati di concentrazione plasmatica rispetto al tempo (come appropriato) per l'AUC% estrapolato [La percentuale di AUC (0-inf) rappresentata dall'estrapolazione]
Giorni 1-5
Parametri PK - Vd
Lasso di tempo: Giorni 1-5
I parametri farmacocinetici dell'epimero/genitore saranno calcolati per Cmax e AUC(0-inf).
Giorni 1-5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

4 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2017

Primo Inserito (Stima)

18 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TP-271-003
  • 15-0061 (Altro identificatore: NIAID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su TP-271

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Philippines

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi