Un estudio de dosis única ascendente de fase 1 TP-271 Oral PK

Criterios de inclusión:

1. Estar dentro del rango de edad de 18 a 50 años, inclusive, en el momento de la selección
2. Firmar voluntariamente un ICF aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) para participar en el estudio después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el sujeto y antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤33,0 kg/m2
4. Tener un historial negativo y resultados de detección negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 y los anticuerpos contra la hepatitis B y C
5. Tener la capacidad de comunicarse con el personal de la unidad de estudio de manera suficiente para llevar a cabo todos los procedimientos del protocolo descritos.
6. Las mujeres deben ser potencialmente no fértiles, ya sea 1 año después de la menopausia o quirúrgicamente estériles (ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o histerectomía completa)
7. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos y ser capaces de usar un método anticonceptivo de barrera o practicar la abstinencia (incluidos los sujetos masculinos que se sometieron a una vasectomía) desde la dosificación hasta los 90 días posteriores a la dosificación del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes y/o presencia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, como enfermedad o trastorno cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, gastrointestinal, endocrino, psiquiátrico o mental, o incapacidad mental o legal, que, en opinión del PI , puede poner al sujeto en riesgo debido a su participación en el estudio, influir en los resultados del estudio o influir en la capacidad del sujeto para participar en el estudio

2. Los valores de laboratorio clínico que quedan fuera del rango de elegibilidad especificado en el Apéndice D son excluyentes; para los valores de laboratorio que no están incluidos en el Apéndice D, los valores fuera del rango de referencia son excluyentes con las siguientes excepciones (Tabla 3):

   Tabla 3 Valores de laboratorio clínico aceptables fuera de rango Valores químicos bajos Valores químicos altos Fuera de rango Valores de análisis de orina Fuera de rango Valores hematológicos Cloruro de bicarbonato Gravedad específica alta o baja Hematocrito alto Cloruro Colesterol HDL Basófilos turbios GGT Colesterol LDL Moco Monocitos Colesterol HDL Cristales de fósforo MCV LDH Triglicéridos Cetonas MCHC Colesterol LDL Cilindros hialinos MCH Fósforo pH alto o bajo RBC Triglicéridos Urobilinógeno a Bicarbonato >18 mEq/L. b La cetonuria es aceptable solo cuando la glucosa en sangre concurrente es normal. c Medido al monitorear la concentración de bilirrubina sérica. Abreviaturas: GGT = gamma-glutamiltransferasa; HDL = lipoproteína de alta densidad; LDH = lactato deshidrogenasa; LDL = lipoproteína de baja densidad; MCH = hemoglobina corpuscular media; MCHC = concentración media de hemoglobina corpuscular; VCM = volumen corpuscular medio; RBC = glóbulo rojo.

3. Alergia conocida a los antibióticos de tetraciclina, EDTA o cualquiera de los excipientes en TP 271

4. Anomalía clínicamente significativa en un ECG de 12 derivaciones que incluye lo siguiente:

   • Ritmo diferente al sinusal
   • Intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms
   • Evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado
   • Ondas Q patológicas (definidas como una onda Q >40 ms o una profundidad >0,4 a 0,5 mV)
   • Evidencia de preexcitación ventricular
   • Evidencia de bloqueo completo de rama izquierda (BBB), BBB derecho o BBB izquierdo incompleto
   • Retraso en la conducción intraventricular con QRS de duración >120 ms
   • Anomalías del segmento ST a menos que el investigador las considere no patológicas
5. Historial de convulsiones
6. Un historial dentro de los 3 años de resultado positivo en la detección de drogas de abuso en la orina o un resultado positivo en la detección de cualquiera de las siguientes drogas de abuso: tetrahidrocannabinoles, cocaína, opioides, fenciclidinas, anfetamina, benzodiazepina y barbitúricos
7. Uso de tabaco, nicotina o productos de reemplazo de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio hasta la última visita del estudio
8. Consumo semanal típico de alcohol de 7 o más bebidas alcohólicas, donde 1 bebida alcohólica se define como 1 vaso de cerveza (aproximadamente de 10 a 12 onzas), 1 lata (12 onzas) de cerveza, 1 copa de vino (aproximadamente de 4 a 5 onzas) , o licores destilados (aproximadamente 1 oz o 30 mL de licor)
9. Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas a la dosificación
10. Participación en un estudio clínico dentro de las 10 vidas medias del tratamiento previo del estudio o dentro de los 3 meses anteriores (si se desconoce la vida media del agente en investigación) antes de recibir el fármaco del estudio el Día 1 o participación planificada en otro estudio clínico concurrente con el presente juicio
11. Antecedentes de dificultad para donar sangre o acceso venoso deficiente
12. Donación de sangre reciente (1 unidad o aproximadamente 450 ml) dentro de 1 mes antes de recibir el fármaco del estudio o planea donar antes de recibir el fármaco del estudio o durante el estudio clínico
13. Uso de cualquier medicamento con receta o sin receta, incluidas vitaminas o medicamentos a base de hierbas, vacunación o inmunización dentro de los 7 días o 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la dosificación del fármaco del estudio, con las siguientes excepciones: medicamentos utilizados para tratar un EA, y se permite el uso de paracetamol, naproxeno e ibuprofeno, excepto dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación
14. El sujeto masculino dona o planea donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
15. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo del estudio clínico.