En fase 1 TP-271 Oral PK enkelt stigende dosestudie
9. desember 2021 oppdatert av: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, stigende dosestudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oral TP-271 hos friske voksne individer, inkludert 1 cross-over arm
Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til opptil 6 forskjellige enkelt stigende orale doser av TP-271, fra 25 mg til 300 mg, hos friske voksne mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet for å vurdere oral TP-271, og målene med studien er å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og PK av oral TP-271 hos friske voksne personer etter administrering av en enkelt dose.
En enkeltdose, dose-eskalerende studiedesign er vanlig for tidlige kliniske studier.
En kohortstørrelse på 8 forsøkspersoner (6 som mottar oral TP-271 og 2 som mottar placebo) for kohorter med enkelt stigende dose (kohorter A til F) vil tillate tilstrekkelige datavurderinger av plasma- og urinkonsentrasjoner, plasma PK-parametere og sikkerhet uten å eksponere store mengder. antall personer til oral TP-271 i denne kliniske studien.
En ekstra kohort på 8 forsøkspersoner vil først motta behandling med TP-271 eller TP-271 administrert sammen med etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) og deretter krysse over til behandling med det andre studiemiddelet, som vil tillate en sammenligning av biotilgjengeligheten til TP -271 alene sammenlignet med TP-271 administrert sammen med EDTA, samt tillate ytterligere vurdering av plasma- og urinkonsentrasjoner, plasma PK-parametere og sikkerhet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78744
- PPD Phase 1 Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 46 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være innenfor aldersgruppen 18 til 50 år, inklusive, på tidspunktet for screening
- Signer frivillig en Institusjonell vurderingskomité (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent ICF for å delta i studien etter at alle relevante aspekter av studien har blitt forklart og diskutert med forsøkspersonen og før du gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤33,0 kg/m2
- Har en negativ historie med og negative screeningsresultater for humant immunsviktvirus 1 og 2 og hepatitt B og C antistoffer
- Ha evnen til å kommunisere med studieenhetens ansatte på en måte som er tilstrekkelig til å gjennomføre alle protokollprosedyrer som beskrevet
- Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-bærende potensial, enten 1 år etter menopausal eller kirurgisk sterile (bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller fullstendig hysterektomi)
- Mannlige forsøkspersoner må være villige og i stand til å bruke en barrieremetode for prevensjon eller praktisere avholdenhet (inkludert mannlige forsøkspersoner som har gjennomgått en vasektomi) fra dosering til 90 dager etter dosering av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese og/eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, nevrologisk, gastrointestinal, endokrin, psykiatrisk eller mental sykdom eller lidelse, eller mental eller juridisk inhabilitet, som etter PI mener , kan enten sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatene av studien, eller påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien
Kliniske laboratorieverdier som faller utenfor kvalifikasjonsområdet spesifisert i vedlegg D er ekskluderende; for laboratorieverdier som ikke er inkludert i vedlegg D, er verdier utenfor referanseområdet ekskluderende med følgende unntak (tabell 3):
Tabell 3 Akseptable kliniske laboratorieverdier utenfor området Lave kjemiverdier Høye kjemiverdier Utenfor området Urinalyseverdier utenfor området Hematologiske verdier Bikarbonatklorid Høy eller lav egenvekt Høy hematokrit klorid HDL-kolesterol Uklar basofiler GGT L-kolester GDL-kolester Fosforkrystaller MCV LDH Triglyserider Ketoner MCHC LDL kolesterol Hyalinstøper MCH Fosfor Høy eller lav pH RBC Triglyserider Urobilinogen a Bikarbonat >18 mEq/L. b Ketonuri er bare akseptabelt når det samtidige blodsukkeret er normalt. c Måles ved overvåking av serumbilirubinkonsentrasjonen. Forkortelser: GGT = gamma-glutamyltransferase; HDL = high-density lipoprotein; LDH = laktatdehydrogenase; LDL = lipoprotein med lav tetthet; MCH = gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin; MCHC = gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon; MCV = gjennomsnittlig korpuskulært volum; RBC = røde blodlegemer.
- Kjent allergi mot tetracyklinantibiotika, EDTA eller noen av hjelpestoffene i TP 271
Klinisk signifikant abnormitet på et 12-avlednings EKG inkludert følgende:
- Annen rytme enn sinus
- Korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 msek
- Bevis på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering
- Patologiske Q-bølger (definert som en Q-bølge >40 msek eller dybde >0,4 til 0,5 mV)
- Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon
- Bevis på komplett venstre grenblokk (BBB), høyre BBB eller ufullstendig venstre BBB
- Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet >120 msek
- ST-segmentabnormiteter med mindre etterforskeren vurderer det som ikke-patologisk
- Historie om anfall
- En historie innen 3 år med positivt resultat på urinscreening for misbruk av rusmidler eller et positivt resultat ved screening for noen av følgende misbruksstoffer: tetrahydrocannabinoler, kokain, opioider, fencyklidiner, amfetamin, benzodiazepin og barbiturater
- Bruk av tobakk, nikotin eller nikotinerstatningsprodukter innen 3 måneder før administrasjon av studiemedisin gjennom det siste studiebesøket
- Typisk ukentlig alkoholforbruk av 7 eller flere alkoholholdige drikker, der 1 alkoholholdig drikk er definert som 1 glass øl (omtrent 10 til 12 oz), 1 boks (12 oz) øl, 1 glass vin (ca. 4 til 5 oz) , eller destillert brennevin (omtrent 1 oz eller 30 ml brennevin)
- Alkoholforbruk innen 48 timer før dosering
- Deltakelse i en klinisk studie innen 10 halveringstider av den tidligere studiebehandlingen eller innen de foregående 3 månedene (hvis halveringstiden til undersøkelsesmiddelet er ukjent) før mottak av studiemedikament på dag 1 eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie samtidig med den nåværende rettssaken
- Historie med problemer med å donere blod eller dårlig venøs tilgang
- Nylig bloddonasjon (1 enhet eller ca. 450 ml) innen 1 måned før du mottar studiemedikamentet eller planlegger å donere før du mottar studiemedikamentet eller under den kliniske studien
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert vitaminer eller urtemedisiner, vaksinasjon eller immunisering innen 7 dager, eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før dosering av studiemedikamentet, med følgende unntak: medisiner som brukes til å behandle en AE, og bruk av acetaminophen, naproxen og ibuprofen er tillatt med unntak av innen 24 timer før dosering
- Mannlige forsøkspersoner donerer eller planlegger å donere sæd i løpet av studien og i minst 90 dager etter administrering av studiemedisin.
- Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i den kliniske studieprotokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort A
Oral dose av TP-271, et nytt bredspektret antibiotikum av tetracyklinklassen, 25 mg enkeltdose (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
|
enkelt oral dose av TP 271 eller placebo, randomisert 3:1, doser som øker til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohort på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo og 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort B
Oral dose av TP-271, et nytt, bredspektret antibiotikum av tetracyklinklassen, 50 mg enkeltdose (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
|
enkelt oral dose av TP 271 eller placebo, randomisert 3:1, doser som øker til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohort på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo og 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort C
Oral dose av TP-271, et nytt, bredspektret antibiotikum av tetracyklinklassen, 100 mg enkeltdose (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
|
enkelt oral dose av TP 271 eller placebo, randomisert 3:1, doser som øker til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohort på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo og 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort D
Oral dose av TP-271, et nytt bredspektret antibiotikum av tetracyklinklassen, 150 mg enkeltdose (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
|
enkelt oral dose av TP 271 eller placebo, randomisert 3:1, doser som øker til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohort på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo og 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort E
Oral dose av TP-271, et nytt, bredspektret antibiotikum av tetracyklinklassen, 200 mg enkeltdose (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
|
enkelt oral dose av TP 271 eller placebo, randomisert 3:1, doser som øker til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohort på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo og 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort F
Oral dose av TP-271, et nytt, bredspektret antibiotikum av tetracyklinklassen, 300 mg enkeltdose (n = 6) eller matchende placebo (n = 2)
|
enkelt oral dose av TP 271 eller placebo, randomisert 3:1, doser som øker til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohort på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo og 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort G
Oral dose av TP-271, et nytt, bredspektret antibiotikum av tetracyklinklassen, 50 mg TP 271, cross-over til 50 mg TP 271/250 mg EDTA (n = 3); 50 mg TP 271/250 mg EDTA, cross-over til 50 mg TP 271 (n = 3); matchende placebo, kryss over til 250 mg EDTA (n= 1); eller 250 mg EDTA, kryss over til matchende placebo (n = 1)
|
enkelt oral dose av TP 271 eller placebo, randomisert 3:1, doser som øker til 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg, og en endelig crossover-kohort på 50 mg TP-271 og 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo og 250 mg EDTA
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 39 dager
|
Forekomst, intensitet og type bivirkninger (AE) og det totale antallet deltakere som opplever AE som er relatert til behandling Resultatmål som skal samles inn til støtte for hovedmålet (sikkerhet og tolerabilitet) inkluderer:
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 39 dager
|
|
Fysiske eksamener
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 39 dager
|
Endringer i fysiske undersøkelsesfunn
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 39 dager
|
|
Livstegn
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 39 dager
|
Endringer i vitale tegn
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 39 dager
|
|
Sikkerhetslaboratorium
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 39 dager
|
Endringer i sikkerhetslaboratorieresultater (kjemi, hematologi, koagulasjon, urinanalyse) som anses som unormale, klinisk signifikante og relatert til behandling
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 39 dager
|
|
EKG-målinger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 39 dager
|
Unormale EKG-målinger som er unormale, klinisk signifikante og relatert til behandling
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 39 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma farmakokinetisk (PK) analyse
Tidsramme: Dag 1-5
|
Plasmakonsentrasjoner av TP-271 og dens C-4 epimer TP-9555 for PK-analyse
|
Dag 1-5
|
|
Urin farmakokinetisk (PK) analyse
Tidsramme: Dag 1-5
|
Urinkonsentrasjoner av TP-271 og dens C-4 epimer TP-9555
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere - Cmax
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsdata (etter behov) for Cmax [den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere - Tmax
Tidsramme: Dag 1-5
|
Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata (etter behov) for Tmax [Tidspunktet fra dosering hvor Cmax er tydelig]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere - C8
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata (etter behov) for C8 [konsentrasjonen 8 timer etter dose]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere - C24
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata (etter behov) for C24 [konsentrasjonen 24 timer etter dose]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere - AUC(0-inf)
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata (etter behov) for AUC(0-inf) [Arealet under kurven for konsentrasjon vs tid fra tid null ekstrapolert til uendelig]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere - Lambda-z
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata (som hensiktsmessig) for Lambda-z [Helning av regresjonslinjen som går gjennom den tilsynelatende eliminasjonsfasen i en konsentrasjon vs tid plott]
|
Dag 1-5
|
|
PK parametere - T1/2el
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata (etter behov) for T1/2el [Eliminasjonshalveringstiden]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere - CL
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata (etter behov) for CL [Clearance: volumet plasma cleared per unit time]
|
Dag 1-5
|
|
PK parametere - epimer/forelder
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametrene til epimeren/forelderen vil bli beregnet for Cmax og AUC(0-inf).
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere - C12
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata (etter behov) for C8 [konsentrasjonen 8 timer etter dose]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere – AUC(0-last)
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata (etter behov) for AUC(0-inf) [Arealet under kurven for konsentrasjon vs tid fra tid null ekstrapolert til uendelig]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere - AUC% ekstrapolert
Tidsramme: Dag 1-5
|
Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata (som hensiktsmessig) for AUC % ekstrapolert [Prosentandelen av AUC(0-inf) beregnet ved ekstrapolering]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametere - Vd
Tidsramme: Dag 1-5
|
PK-parametrene til epimeren/forelderen vil bli beregnet for Cmax og AUC(0-inf).
|
Dag 1-5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. mars 2017
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
4. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2017
Først lagt ut (Anslag)
18. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TP-271-003
- 15-0061 (Annen identifikator: NIAID)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .