En Fas 1 TP-271 oral PK-studie med stigande enkeldos
9 december 2021 uppdaterad av: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
En fas 1, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, stigande dosstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för oral TP-271 hos friska vuxna försökspersoner, inklusive 1 cross-over arm
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för upp till 6 olika enstaka stigande orala doser av TP-271, från 25 mg till 300 mg, hos friska vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie är utformad för att bedöma oral TP-271, och syftet med studien är att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och PK för oral TP-271 hos friska vuxna försökspersoner efter administrering av en engångsdos.
En endos, dos-eskalerande studiedesign är vanlig för tidiga kliniska studier.
En kohortstorlek på 8 försökspersoner (6 som får oral TP-271 och 2 som får placebo) för kohorterna med stigande enkeldos (kohorter A till F) kommer att möjliggöra tillräckliga databedömningar av plasma- och urinkoncentrationer, plasma-PK-parametrar och säkerhet utan att exponera stora antalet försökspersoner med oral TP-271 i denna kliniska studie.
En ytterligare kohort av 8 försökspersoner kommer först att få behandling med TP-271 eller TP-271 tillsammans med etylendiamintetraättiksyra (EDTA) och sedan övergå till behandling med det andra studiemedlet, vilket kommer att möjliggöra en jämförelse av biotillgängligheten av TP -271 enbart jämfört med TP-271 administrerat samtidigt med EDTA, samt möjliggör ytterligare bedömning av plasma- och urinkoncentrationer, plasma-PK-parametrar och säkerhet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
56
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78744
- PPD Phase 1 Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 46 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vara i åldersintervallet 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för screening
- Underteckna frivilligt en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkänd ICF för att delta i studien efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats och diskuterats med försökspersonen och innan några studierelaterade procedurer har genomgåtts.
- Har ett body mass index (BMI) ≥18,0 och ≤33,0 kg/m2
- Har en negativ historia av och negativa screeningsresultat för humant immunbristvirus 1 och 2 och hepatit B och C antikroppar
- Ha förmågan att kommunicera med studieenhetens personal på ett sätt som är tillräckligt för att genomföra alla protokollprocedurer enligt beskrivning
- Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke-ferdig ålder, antingen 1 år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila (bilateral ooforektomi, bilateral äggledarligation eller fullständig hysterektomi)
- Manliga försökspersoner måste vara villiga och kunna använda en barriärmetod för preventivmedel eller utöva abstinens (inklusive manliga försökspersoner som genomgått en vasektomi) från dosering till 90 dagar efter dosering av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Historik och/eller förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning såsom kardiovaskulär, pulmonell, njur-, lever-, neurologisk, gastrointestinal, endokrin, psykiatrisk eller mental sjukdom eller störning, eller mental eller juridisk funktionsnedsättning, som enligt PI:s uppfattning , kan antingen utsätta försökspersonen för risk på grund av deltagande i studien, påverka studiens resultat eller påverka försökspersonens förmåga att delta i studien
Kliniska laboratorievärden som faller utanför det behörighetsintervall som anges i bilaga D är uteslutande; för laboratorievärden som inte ingår i bilaga D är värden utanför referensintervallet uteslutande med följande undantag (tabell 3):
Tabell 3 Acceptabla kliniska laboratorievärden utanför intervallet Låga kemivärden Höga kemivärden utanför intervallet Urinanalysvärden utanför intervallet Hematologiska värden Bikarbonatklorid Hög eller låg specifik vikt Hög hematokrit Klorid HDL-kolesterol Molnigt Basofiler GGT LDL kolesterol kolesterol GGT LDL kolesterol Fosforkristaller MCV LDH Triglycerider Ketoner MCHC LDL-kolesterol Hyalin avgjutningar MCH Fosfor Högt eller lågt pH RBC Triglycerider Urobilinogen a Bikarbonat >18 mEq/L. b Ketonuri är acceptabelt endast när det samtidiga blodsockret är normalt. c Mäts vid övervakning av serumbilirubinkoncentrationen. Förkortningar: GGT = gamma-glutamyltransferas; HDL = högdensitetslipoprotein; LDH = laktatdehydrogenas; LDL = lågdensitetslipoprotein; MCH = medelkorpuskulärt hemoglobin; MCHC = genomsnittlig blodkroppshemoglobinkoncentration; MCV = medelkroppsvolym; RBC = röda blodkroppar.
- Känd allergi mot tetracyklinantibiotika, EDTA eller något av hjälpämnena i TP 271
Kliniskt signifikant abnormitet på ett 12-avlednings-EKG inklusive följande:
- annan rytm än sinus
- Korrigerade QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 msek
- Bevis på andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block
- Patologiska Q-vågor (definieras som en Q-våg >40 msek eller djup >0,4 till 0,5 mV)
- Bevis på ventrikulär pre-excitation
- Bevis på komplett vänster grenblock (BBB), höger BBB eller ofullständig vänster BBB
- Intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS-varaktighet >120 msek
- ST-segmentavvikelser om de inte bedöms av utredaren vara icke-patologiska
- Historia av anfall
- En historia inom 3 år efter positivt resultat på urinscreening för missbruk av droger eller ett positivt resultat vid screening för någon av följande missbruksdroger: tetrahydrocannabinoler, kokain, opioider, fencyklidiner, amfetamin, bensodiazepin och barbiturater
- Användning av tobak, nikotin eller nikotinersättningsprodukter inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet genom det senaste studiebesöket
- Typisk veckokonsumtion av 7 eller fler alkoholhaltiga drycker, där 1 alkoholhaltig dryck definieras som 1 glas öl (cirka 10 till 12 oz), 1 burk (12 oz) öl, 1 glas vin (cirka 4 till 5 oz) eller destillerad sprit (ungefär 1 oz eller 30 ml sprit)
- Alkoholkonsumtion inom 48 timmar före dosering
- Deltagande i en klinisk studie inom 10 halveringstider av den tidigare studiebehandlingen eller inom de föregående 3 månaderna (om halveringstiden för prövningsmedlet är okänd) före mottagning av studieläkemedlet på dag 1 eller planerat deltagande i en annan klinisk studie samtidigt med den aktuella rättegången
- Historik med svårigheter att donera blod eller dålig venös tillgång
- Nylig blodgivning (1 enhet eller cirka 450 ml) inom 1 månad före mottagande av studieläkemedlet eller planerar att donera före mottagande av studieläkemedel eller under den kliniska studien
- Användning av något receptbelagt eller receptfritt läkemedel, inklusive vitaminer eller växtbaserade läkemedel, vaccination eller immunisering inom 7 dagar eller 5 halveringstider (om känd), beroende på vilket som är längre, före dosering av studieläkemedlet, med följande undantag: mediciner som används för att behandla en AE, och användning av paracetamol, naproxen och ibuprofen är tillåten utom inom 24 timmar före dosering
- Manlig försöksperson donerar eller planerar att donera spermier under studien och i minst 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
- Ovilja eller oförmåga att följa procedurerna som beskrivs i det kliniska studieprotokollet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort A
Oral dos av TP-271, ett nytt bredspektrumantibiotikum av tetracyklinklass, 25 mg enkeldos (n = 6) eller matchande placebo (n = 2)
|
engångsdos av TP 271 eller placebo, randomiserad 3:1, doser som eskalerar till 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg, och en slutlig crossover-kohort på 50 mg TP-271 och 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo och 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort B
Oral dos av TP-271, ett nytt bredspektrumantibiotikum av tetracyklinklass, 50 mg enkeldos (n = 6) eller matchande placebo (n = 2)
|
engångsdos av TP 271 eller placebo, randomiserad 3:1, doser som eskalerar till 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg, och en slutlig crossover-kohort på 50 mg TP-271 och 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo och 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort C
Oral dos av TP-271, ett nytt bredspektrumantibiotikum av tetracyklinklass, 100 mg enkeldos (n = 6) eller matchande placebo (n = 2)
|
engångsdos av TP 271 eller placebo, randomiserad 3:1, doser som eskalerar till 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg, och en slutlig crossover-kohort på 50 mg TP-271 och 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo och 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort D
Oral dos av TP-271, ett nytt bredspektrumantibiotikum av tetracyklinklass, 150 mg enkeldos (n = 6) eller matchande placebo (n = 2)
|
engångsdos av TP 271 eller placebo, randomiserad 3:1, doser som eskalerar till 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg, och en slutlig crossover-kohort på 50 mg TP-271 och 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo och 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort E
Oral dos av TP-271, ett nytt bredspektrumantibiotikum av tetracyklinklass, 200 mg enkeldos (n = 6) eller matchande placebo (n = 2)
|
engångsdos av TP 271 eller placebo, randomiserad 3:1, doser som eskalerar till 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg, och en slutlig crossover-kohort på 50 mg TP-271 och 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo och 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort F
Oral dos av TP-271, ett nytt bredspektrumantibiotikum av tetracyklinklass, 300 mg enkeldos (n = 6) eller matchande placebo (n = 2)
|
engångsdos av TP 271 eller placebo, randomiserad 3:1, doser som eskalerar till 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg, och en slutlig crossover-kohort på 50 mg TP-271 och 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo och 250 mg EDTA
|
|
Aktiv komparator: Kohort G
Oral dos av TP-271, ett nytt, bredspektrumantibiotikum av tetracyklinklass, 50 mg TP 271, korsning till 50 mg TP 271/250 mg EDTA (n = 3); 50 mg TP 271/250 mg EDTA, överkorsning till 50 mg TP 271 (n = 3); matchande placebo, kors över till 250 mg EDTA (n=1); eller 250 mg EDTA, gå över till matchande placebo (n = 1)
|
engångsdos av TP 271 eller placebo, randomiserad 3:1, doser som eskalerar till 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg, och en slutlig crossover-kohort på 50 mg TP-271 och 50 mg TP-271 med 250 mg EDTA, eller placebo och 250 mg EDTA
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 39 dagar
|
Incidensen, intensiteten och typen av biverkningar (AE) och det totala antalet deltagare som upplever biverkningar som är relaterade till behandling Resultatmått som ska samlas in till stöd för det primära målet (säkerhet och tolerabilitet) inkluderar:
|
Genom avslutad studie, cirka 39 dagar
|
|
Fysiska prov
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 39 dagar
|
Förändringar i fysiska undersökningsfynd
|
Genom avslutad studie, cirka 39 dagar
|
|
Vitala tecken
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 39 dagar
|
Förändringar i vitala tecken
|
Genom avslutad studie, cirka 39 dagar
|
|
Säkerhetslaboratoriet
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 39 dagar
|
Förändringar i säkerhetslaboratorieresultat (kemi, hematologi, koagulation, urinanalys) som anses onormala, kliniskt signifikanta och relaterade till behandling
|
Genom avslutad studie, cirka 39 dagar
|
|
EKG-mätningar
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 39 dagar
|
Onormala EKG-mätningar som är onormala, kliniskt signifikanta och relaterade till behandlingen
|
Genom avslutad studie, cirka 39 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasma farmakokinetisk (PK) analys
Tidsram: Dag 1-5
|
Plasmakoncentrationer av TP-271 och dess C-4 epimer TP-9555 för PK-analys
|
Dag 1-5
|
|
Urin farmakokinetisk (PK) analys
Tidsram: Dag 1-5
|
Urinkoncentrationer av TP-271 och dess C-4 epimer TP-9555
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - Cmax
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för Cmax [den maximala observerade plasmakoncentrationen]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - Tmax
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för Tmax [Tiden från dosering vid vilken Cmax är uppenbart]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - C8
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för C8 [Koncentrationen 8 timmar efter dosering]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - C24
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för C24 [Koncentrationen 24 timmar efter dosering]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - AUC(0-inf)
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för AUC(0-inf) [arean under kurvan för koncentration vs tid från tid noll extrapolerad till oändlighet]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - Lambda-z
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för Lambda-z [Lutningen av regressionslinjen som passerar genom den skenbara elimineringsfasen i en koncentration vs tid-plot]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - T1/2el
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för T1/2el [Elimineringshalveringstiden]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - CL
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för CL [Clearance: volymen av plasma som rensas per tidsenhet]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - epimer/förälder
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrarna för epimeren/föräldern kommer att beräknas för Cmax och AUC(0-inf).
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - C12
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för C8 [Koncentrationen 8 timmar efter dosering]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - AUC(0-last)
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för AUC(0-inf) [arean under kurvan för koncentration vs tid från tid noll extrapolerad till oändlighet]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - AUC% extrapolerad
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrar kommer att beräknas från plasmakoncentrationen kontra tidsdata (efter behov) för AUC %extrapolerad [Procentandelen av AUC(0-inf) som står för genom extrapolering]
|
Dag 1-5
|
|
PK-parametrar - Vd
Tidsram: Dag 1-5
|
PK-parametrarna för epimeren/föräldern kommer att beräknas för Cmax och AUC(0-inf).
|
Dag 1-5
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 mars 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
4 juni 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2017
Första postat (Uppskatta)
18 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2021
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TP-271-003
- 15-0061 (Annan identifierare: NIAID)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .