Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 TP-271 PK z pojedynczą rosnącą dawką

9 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Faza 1, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego TP-271 u zdrowych osób dorosłych, w tym 1 ramię skrzyżowane

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji do 6 różnych rosnących dawek doustnych TP-271, w zakresie od 25 mg do 300 mg, u zdrowych dorosłych mężczyzn lub kobiet.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie ma na celu ocenę doustnego TP-271, a celem badania jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego TP-271 u zdrowych osób dorosłych po podaniu pojedynczej dawki. Projekt badania z pojedynczą dawką i zwiększaniem dawki jest powszechny we wczesnych badaniach klinicznych. Wielkość kohorty 8 osób (6 otrzymujących doustnie TP-271 i 2 otrzymujących placebo) dla kohort z pojedynczą rosnącą dawką (kohorty od A do F) umożliwi wystarczającą ocenę danych stężeń w osoczu i moczu, parametrów PK w osoczu i bezpieczeństwa bez narażania dużych liczby osób, którym podano doustnie TP-271 w tym badaniu klinicznym. Jedna dodatkowa kohorta 8 osób otrzyma najpierw leczenie TP-271 lub TP-271 w skojarzeniu z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA), a następnie przejście do leczenia innym badanym środkiem, co pozwoli na porównanie biodostępności TP -271 w monoterapii w porównaniu z TP-271 podawanym razem z EDTA, a także pozwalają na dodatkową ocenę stężeń w osoczu i moczu, parametrów PK w osoczu i bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 46 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Być w wieku od 18 do 50 lat włącznie, w czasie badania przesiewowego
  2. Dobrowolnie podpisz ICF zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) do udziału w badaniu po wyjaśnieniu i omówieniu wszystkich istotnych aspektów badania z pacjentem oraz przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem
  3. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤33,0 kg/m2
  4. Mają negatywną historię i negatywne wyniki badań przesiewowych w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 i 2 oraz wirusowego zapalenia wątroby typu B i C
  5. Mieć możliwość komunikowania się z personelem jednostki badawczej w sposób wystarczający do przeprowadzenia wszystkich opisanych procedur protokołu
  6. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym, rok po menopauzie lub być sterylne chirurgicznie (obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub całkowita histerektomia)
  7. Mężczyźni muszą być chętni i zdolni do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji lub praktykować abstynencję (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) od podania do 90 dni po podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia i/lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób lub zaburzeń, takich jak choroby lub zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, nerkowe, wątrobowe, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, psychiatryczne lub psychiczne, lub ubezwłasnowolnienie umysłowe lub prawne, które w opinii PI , może narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na wyniki badania lub wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu

  2. Kliniczne wartości laboratoryjne, które wykraczają poza zakres kwalifikowalności określony w Załączniku D, są wykluczające; dla wartości laboratoryjnych, które nie są ujęte w Załączniku D, wartości poza zakresem referencyjnym są wykluczające z następującymi wyjątkami (Tabela 3):

    Tabela 3 Akceptowalne poza zakresem Kliniczne wartości laboratoryjne Niskie wartości biochemiczne Wysokie wartości biochemiczne Poza zakresem Wartości analizy moczu Poza zakresem Wartości hematologiczne Wodorowęglan Chlorek Wysoki lub niski ciężar właściwy Wysoki hematokryt Chlorek Cholesterol HDL Mętne Bazofile GGT Cholesterol LDL Śluz Monocyty Cholesterol HDL Fosfor Kryształy MCV LDH Trójglicerydy Ketony MCHC Cholesterol LDL Hialinowe wałeczki MCH Fosfor Wysokie lub niskie pH RBC Trójglicerydy Urobilinogen a Wodorowęglany >18 mEq/L. b Ketonuria jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jednocześnie stężenie glukozy we krwi jest prawidłowe. c Mierzone podczas monitorowania stężenia bilirubiny w surowicy. Skróty: GGT = gamma-glutamylotransferaza; HDL = lipoproteina o dużej gęstości; LDH = dehydrogenaza mleczanowa; LDL = lipoproteina o małej gęstości; MCH = średnia hemoglobina w krwince; MCHC = średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach; MCV = średnia objętość krwinki; RBC = czerwone krwinki.

  3. Znana alergia na antybiotyki tetracyklinowe, EDTA lub którąkolwiek substancję pomocniczą w TP 271

  4. Klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG, w tym:

    • Rytm inny niż sinusoidalny
    • Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms
    • Dowody na blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia
    • Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q >40 ms lub głębokość >0,4 do 0,5 mV)
    • Dowody na preekscytację komorową
    • Dowód na całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (BBB), prawy BBB lub niekompletny lewy BBB
    • Opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS >120 ms
    • Nieprawidłowości odcinka ST, chyba że badacz uzna je za niepatologiczne
  5. Historia napadów padaczkowych
  6. Historia w ciągu 3 lat od pozytywnego wyniku badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków lub pozytywnego wyniku badania przesiewowego na obecność któregokolwiek z następujących narkotyków: tetrahydrokanabinole, kokaina, opioidy, fencyklidyny, amfetamina, benzodiazepina i barbiturany
  7. Używanie tytoniu, nikotyny lub produktów zastępujących nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku do ostatniej wizyty w ramach badania
  8. Typowe tygodniowe spożycie alkoholu wynoszące 7 lub więcej drinków alkoholowych, gdzie 1 napój alkoholowy definiuje się jako 1 szklankę piwa (około 10 do 12 uncji), 1 puszkę piwa (12 uncji), 1 kieliszek wina (około 4 do 5 uncji) lub spirytus destylowany (około 1 uncja lub 30 ml alkoholu)
  9. Spożycie alkoholu w ciągu 48 godzin przed podaniem
  10. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 10 okresów półtrwania wcześniejszego badanego leku lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy (jeśli okres półtrwania badanego środka jest nieznany) przed otrzymaniem badanego leku w Dniu 1 lub planowany udział w innym badaniu klinicznym równocześnie z obecny proces
  11. Historia trudności w oddawaniu krwi lub słaby dostęp żylny
  12. Niedawne oddanie krwi (1 jednostka lub około 450 ml) w ciągu 1 miesiąca przed otrzymaniem badanego leku lub plany oddania krwi przed otrzymaniem badanego leku lub w trakcie badania klinicznego
  13. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin lub leków ziołowych, szczepień lub immunizacji w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem dawki badanego leku, z następującymi wyjątkami: leki stosowane w leczeniu AE, a stosowanie acetaminofenu, naproksenu i ibuprofenu jest dozwolone z wyjątkiem okresu 24 godzin przed podaniem dawki
  14. Mężczyzna oddaje lub planuje oddać nasienie w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku.
  15. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur określonych w protokole badania klinicznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kohorta A
Dawka doustna TP-271, nowego antybiotyku z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania, pojedyncza dawka 25 mg (n = 6) lub pasujące placebo (n = 2)
Lek: TP-271
pojedyncza doustna dawka TP 271 lub placebo, randomizowana 3: 1, dawki wzrastające do 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg oraz ostateczna kohorta krzyżowa 50 mg TP-271 i 50 mg TP-271 z 250 mg EDTA lub placebo i 250 mg EDTA
Aktywny komparator: Kohorta B
Dawka doustna TP-271, nowego antybiotyku z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania, pojedyncza dawka 50 mg (n = 6) lub pasujące placebo (n = 2)
Lek: TP-271
pojedyncza doustna dawka TP 271 lub placebo, randomizowana 3: 1, dawki wzrastające do 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg oraz ostateczna kohorta krzyżowa 50 mg TP-271 i 50 mg TP-271 z 250 mg EDTA lub placebo i 250 mg EDTA
Aktywny komparator: Kohorta C
Dawka doustna TP-271, nowego antybiotyku z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania, pojedyncza dawka 100 mg (n = 6) lub pasujące placebo (n = 2)
Lek: TP-271
pojedyncza doustna dawka TP 271 lub placebo, randomizowana 3: 1, dawki wzrastające do 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg oraz ostateczna kohorta krzyżowa 50 mg TP-271 i 50 mg TP-271 z 250 mg EDTA lub placebo i 250 mg EDTA
Aktywny komparator: Kohorta D
Dawka doustna TP-271, nowego antybiotyku z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania, pojedyncza dawka 150 mg (n = 6) lub pasujące placebo (n = 2)
Lek: TP-271
pojedyncza doustna dawka TP 271 lub placebo, randomizowana 3: 1, dawki wzrastające do 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg oraz ostateczna kohorta krzyżowa 50 mg TP-271 i 50 mg TP-271 z 250 mg EDTA lub placebo i 250 mg EDTA
Aktywny komparator: Kohorta E
Dawka doustna TP-271, nowego antybiotyku z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania, pojedyncza dawka 200 mg (n = 6) lub pasujące placebo (n = 2)
Lek: TP-271
pojedyncza doustna dawka TP 271 lub placebo, randomizowana 3: 1, dawki wzrastające do 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg oraz ostateczna kohorta krzyżowa 50 mg TP-271 i 50 mg TP-271 z 250 mg EDTA lub placebo i 250 mg EDTA
Aktywny komparator: Kohorta F
Dawka doustna TP-271, nowego antybiotyku z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania, pojedyncza dawka 300 mg (n = 6) lub pasujące placebo (n = 2)
Lek: TP-271
pojedyncza doustna dawka TP 271 lub placebo, randomizowana 3: 1, dawki wzrastające do 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg oraz ostateczna kohorta krzyżowa 50 mg TP-271 i 50 mg TP-271 z 250 mg EDTA lub placebo i 250 mg EDTA
Aktywny komparator: Kohorta G
Doustna dawka TP-271, nowego antybiotyku z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania, 50 mg TP 271, przejście na 50 mg TP 271/250 mg EDTA (n = 3); 50 mg TP 271/250 mg EDTA, przejście na 50 mg TP 271 (n = 3); pasujące placebo, przejście na 250 mg EDTA (n=1); lub 250 mg EDTA, przejść na pasujące placebo (n = 1)
Lek: TP-271
pojedyncza doustna dawka TP 271 lub placebo, randomizowana 3: 1, dawki wzrastające do 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg oraz ostateczna kohorta krzyżowa 50 mg TP-271 i 50 mg TP-271 z 250 mg EDTA lub placebo i 250 mg EDTA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 39 dni

Częstość występowania, intensywność i rodzaj zdarzeń niepożądanych (AE) oraz łączna liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem

Miary wyników, które należy zebrać w celu wsparcia celu głównego (bezpieczeństwo i tolerancja), obejmują:

  • Częstość występowania, intensywność i rodzaj zdarzeń niepożądanych (od momentu podpisania formularza świadomej zgody [ICF] do EOS);
  • Zmiany w wynikach badania fizykalnego (Dzień -1 i EOS);
  • Zmiany parametrów życiowych (dzień -1 do EOS);
  • Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych bezpieczeństwa (chemia, hematologia, krzepliwość krwi, analiza moczu) (dni -1 do EOS); oraz
  • Zmiany w pomiarach EKG (dni -1 do EOS).
Do ukończenia badania, około 39 dni
Egzaminy Fizyczne
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 39 dni
Zmiany w wynikach badania fizykalnego
Do ukończenia badania, około 39 dni
Oznaki życia
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 39 dni
Zmiany parametrów życiowych
Do ukończenia badania, około 39 dni
Laboratorium Bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 39 dni
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych (chemicznych, hematologicznych, krzepliwości krwi, moczu), które uznaje się za nieprawidłowe, istotne klinicznie i związane z leczeniem
Do ukończenia badania, około 39 dni
Pomiary EKG
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 39 dni
Nieprawidłowe pomiary EKG, które są nieprawidłowe, klinicznie istotne i związane z leczeniem
Do ukończenia badania, około 39 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza farmakokinetyki osocza (PK).
Ramy czasowe: Dni 1-5
Stężenia w osoczu TP-271 i jego epimeru C-4 TP-9555 do analizy PK
Dni 1-5
Analiza farmakokinetyki moczu (PK).
Ramy czasowe: Dni 1-5
Stężenia w moczu TP-271 i jego epimeru C-4 TP-9555
Dni 1-5
Parametry PK - Cmax
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla Cmax [maksymalne obserwowane stężenie w osoczu]
Dni 1-5
Parametry PK - Tmax
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla Tmax [Czas od podania dawki, w którym widoczne jest Cmax]
Dni 1-5
Parametry PK - C8
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla C8 [stężenie po 8 godzinach od podania dawki]
Dni 1-5
Parametry PK - C24
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla C24 [stężenie 24 godziny po podaniu dawki]
Dni 1-5
Parametry PK - AUC(0-inf)
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla AUC(0-inf) [pole powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zero ekstrapolowanego do nieskończoności]
Dni 1-5
Parametry PK - Lambda-z
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry PK zostaną obliczone na podstawie danych stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla Lambda-z [nachylenie linii regresji przechodzącej przez pozorną fazę eliminacji na wykresie stężenia w funkcji czasu]
Dni 1-5
Parametry PK - T1/2el
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla T1/2el [Okres półtrwania w fazie eliminacji]
Dni 1-5
Parametry PK - CL
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry PK zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla CL [Klirens: objętość osocza usunięta w jednostce czasu]
Dni 1-5
Parametry PK - epimer/macierzysty
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry PK epimeru/macierzystego zostaną obliczone dla Cmax i AUC(0-inf).
Dni 1-5
Parametry PK - C12
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla C8 [stężenie po 8 godzinach od podania dawki]
Dni 1-5
Parametry PK - AUC(0-ostatni)
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla AUC(0-inf) [pole powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zero ekstrapolowanego do nieskończoności]
Dni 1-5
Parametry PK — ekstrapolacja AUC%.
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla AUC%ekstrapolacji [Procent AUC(0-inf) uwzględniony przez ekstrapolację]
Dni 1-5
Parametry PK - Vd
Ramy czasowe: Dni 1-5
Parametry PK epimeru/macierzystego zostaną obliczone dla Cmax i AUC(0-inf).
Dni 1-5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TP-271-003
  • 15-0061 (Inny identyfikator: NIAID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na TP-271

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj