Thérapie génique médiée par l'adénovirus oncolytique pour le cancer du poumon (NSCLC)

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de NSCLC.
• Stade clinique I/IIA (T1a - T2b ; AJCC Staging 7e édition) avec une taille de tumeur > 1 cm à ≤ 6 cm de diamètre (long axe) sur la base du bilan diagnostique minimal suivant :

Remarque : Les sujets peuvent avoir le statut M0 ou MX (par exemple, des nodules pulmonaires qui sont observés). La maladie M1 connue est exclue. Les sujets peuvent n'avoir qu'une seule lésion cible pour la SBRT.

• Évaluation au sein du comité multidisciplinaire des tumeurs pulmonaires avec recommandation de SBRT dans les 12 semaines suivant l'inscription.
• Tomographie par émission de positrons (TEP/TDM) du corps entier dans les 12 semaines suivant l'enregistrement à l'aide de [18F]-FDG avec une visualisation adéquate de la tumeur primaire et des bassins ganglionnaires drainants dans les régions hilaire et médiastinale.

Le prélèvement des ganglions lymphatiques médiastinaux par n'importe quelle technique est autorisé mais pas obligatoire. Les sujets présentant des ganglions lymphatiques médiastinaux > 1,5 cm à la TDM ou une TEP anormale (y compris une fixation suspecte mais non diagnostique) peuvent toujours être éligibles si les biopsies tissulaires dirigées des zones anormalement identifiées sont négatives pour le cancer.

• Zubrod Performance Status 0 - 2 avec 4 semaines d'enregistrement.
• Âge ≥ 18.
• Les sujets doivent avoir une fonction organique de base adéquate, telle qu'évaluée par les valeurs de laboratoire suivantes, dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude :
• Fonction rénale adéquate avec créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 50 mL/min/m2.
• Numération plaquettaire > 100 000/μL.
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/μL.
• Hémoglobine > 10,0 g/dL.
• Bilirubine > 1,5 mg/dL
• AST/SGOT et ALT/SGPT < 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'injection d'adénovirus pour les femmes en âge de procréer.
• Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement efficace tout au long et pendant 60 jours au-delà de la phase de traitement de l'étude.
• Les sujets doivent posséder la capacité de donner un consentement éclairé et d'exprimer leur volonté de répondre à toutes les exigences attendues du protocole pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas de maladie depuis au moins 2 ans (par exemple, les carcinomes in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus sont autorisés). Les sujets ayant déjà eu un cancer du poumon sont autorisés s'ils sont indemnes de la maladie depuis au moins 2 ans ou s'il s'agit d'une récidive solitaire dans le poumon mesurant > 2 cm et ≤ 5 cm après la chirurgie.
• Toute maladie métastatique connue. Les sujets peuvent avoir le statut MX (par exemple, des nodules pulmonaires qui sont observés).
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
• Chimiothérapie antérieure pour le cancer de l'étude.
• Plans pour que le sujet reçoive une autre thérapie locale (y compris la radiothérapie fractionnée standard et/ou la chirurgie et/ou d'autres thérapies ablatives locales) pendant cette étude, sauf en cas de progression de la maladie.
• Plans pour que le sujet reçoive une thérapie systémique (y compris une chimiothérapie standard ou des agents biologiques ciblés), pendant cette étude, sauf en cas de progression de la maladie.
• Infection aiguë. L'infection aiguë est définie par toute infection virale, bactérienne ou fongique qui nécessite un traitement spécifique dans les 72 heures suivant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de maladie du foie, y compris l'hépatite.
• Traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et topiques est autorisée.
• Immunité altérée ou sensibilité aux infections virales graves.
• Allergie à tout produit utilisé dans le protocole.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave ou médication concomitante qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourrait interférer avec la capacité du sujet à répondre ou à tolérer le traitement ou à terminer l'essai.