Онколитическая аденовирус-опосредованная генная терапия рака легкого (NSCLC)

Критерии включения:

• Патологически (гистологически или цитологически) доказанный диагноз НМРЛ.
• Клиническая стадия I/IIA (T1a–T2b; стадия AJCC, 7-е издание) с размером опухоли от > 1 см до ≤ 6 см в диаметре (по длинной оси) на основании следующего минимального диагностического обследования:

Примечание. Субъекты могут иметь статус M0 или MX (например, наблюдаемые узелки в легких). Известная болезнь М1 исключена. У субъектов может быть только одно целевое поражение для SBRT.

• Оценка в междисциплинарной комиссии по опухолям легких с рекомендацией SBRT в течение 12 недель после регистрации.
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ) всего тела через 12 недель после регистрации с использованием [18F]-ФДГ с адекватной визуализацией первичной опухоли и дренирующих бассейнов лимфатических узлов в прикорневой и медиастинальной областях.

Допускается, но не требуется биопсия медиастинальных лимфатических узлов любым методом. Субъекты с медиастинальными лимфатическими узлами > 1,5 см на КТ или аномальной ПЭТ (включая подозрительное, но не диагностическое поглощение) могут по-прежнему соответствовать критериям, если прицельная биопсия ткани аномально выявленных областей не выявила рака.

• Zubrod Performance Status 0 - 2 за 4 недели регистрации.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Субъекты должны иметь адекватную базовую функцию органов, оцениваемую по следующим лабораторным показателям, в течение 30 дней до начала исследуемой терапии:
• Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл или клиренсом креатинина > 50 мл/мин/м2.
• Количество тромбоцитов > 100 000/мкл.
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл.
• Гемоглобин > 10,0 г/дл.
• Билирубин > 1,5 мг/дл
• АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ < 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до инъекции аденовируса для женщин детородного возраста.
• Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны дать согласие на использование эффективных с медицинской точки зрения средств контроля над рождаемостью на протяжении и в течение 60 дней после фазы лечения в исследовании.
• Субъекты должны обладать способностью давать информированное согласие и выражать готовность выполнять все ожидаемые требования протокола на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет (например, допускаются карциномы in situ молочной железы, полости рта или шейки матки). Субъекты с раком легких в анамнезе допускаются, если у субъекта нет признаков заболевания в течение как минимум 2 лет или если это единичный рецидив в легком размером > 2 см и ≤ 5 см после операции.
• Любое известное метастатическое заболевание. Субъекты могут иметь статус MX (например, наблюдаемые узелки в легких).
• Предварительная лучевая терапия в области исследования рака, что приведет к перекрытию полей лучевой терапии.
• Предшествующая химиотерапия для исследования рака.
• Планы получения субъектом другой местной терапии (включая стандартную фракционную лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство и/или другую местную абляционную терапию) во время этого исследования, за исключением случаев прогрессирования заболевания.
• Планы получения субъектом системной терапии (включая стандартную химиотерапию или таргетные биологические агенты) во время этого исследования, за исключением случаев прогрессирования заболевания.
• Острая инфекция. Острая инфекция определяется как любая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая специфического лечения в течение 72 часов после начала исследуемой терапии.
• Заболевания печени в анамнезе, включая гепатит.
• Иммуносупрессивная терапия, включая системные кортикостероиды. Допускается использование ингаляционных и местных кортикостероидов.
• Нарушение иммунитета или предрасположенность к серьезным вирусным инфекциям.
• Аллергия на любой продукт, используемый в протоколе.
• Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание или сопутствующее лечение, которые, по мнению главного исследователя, могут повлиять на способность субъекта реагировать или переносить лечение или завершить исследование.