Terapia génica mediada por adenovirus oncolíticos para el cáncer de pulmón (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado patológicamente (histológica o citológicamente) de NSCLC.
• Estadio clínico I/IIA (T1a - T2b; AJCC Staging 7.ª edición) con un tamaño del tumor > 1 cm a ≤ 6 cm de diámetro (eje largo) según el siguiente estudio diagnóstico mínimo:

Nota: los sujetos pueden tener un estado M0 o MX (p. ej., nódulos pulmonares que se están observando). Se excluye la enfermedad M1 conocida. Los sujetos pueden tener solo una lesión objetivo para SBRT.

• Evaluación en la junta multidisciplinaria de tumores de pulmón con recomendación para SBRT dentro de las 12 semanas posteriores al registro.
• Tomografía por emisión de positrones (PET/CT) de cuerpo entero dentro de las 12 semanas posteriores al registro usando [18F]-FDG con visualización adecuada del tumor primario y cuencas de drenaje de ganglios linfáticos en las regiones hiliares y mediastínicas.

El muestreo de ganglios linfáticos mediastínicos por cualquier técnica está permitido pero no es obligatorio. Los sujetos con ganglios linfáticos mediastínicos de > 1,5 cm en la TC o PET anormal (incluida la captación sospechosa pero no diagnóstica) aún pueden ser elegibles si las biopsias de tejido dirigidas de áreas identificadas anormalmente son negativas para cáncer.

• Zubrod Performance Status 0 - 2 con 4 semanas de registro.
• Edad ≥ 18.
• Los sujetos deben tener una función orgánica basal adecuada, según lo evaluado por los siguientes valores de laboratorio, dentro de los 30 días antes de iniciar la terapia del estudio:
• Función renal adecuada con creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/m2.
• Recuento de plaquetas > 100.000/μL.
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/μL.
• Hemoglobina > 10,0 g/dl.
• Bilirrubina > 1,5 mg/dL
• AST/SGOT y ALT/SGPT < 3,0 veces el límite superior normal (ULN).
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inyección de adenovirus para mujeres en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente efectivo durante y durante los 60 días posteriores a la fase de tratamiento del estudio.
• Los sujetos deben poseer la capacidad de dar su consentimiento informado y expresar su voluntad de cumplir con todos los requisitos esperados del protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 2 años (p. ej., se permiten carcinomas in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino). Se permiten sujetos con cáncer de pulmón previo si el sujeto está libre de enfermedad durante un mínimo de 2 años o si se trata de una recurrencia solitaria en el pulmón que mide > 2 cm y ≤ 5 cm después de la cirugía.
• Cualquier enfermedad metastásica conocida. Los sujetos pueden tener estado MX (p. ej., nódulos pulmonares que se están observando).
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia.
• Quimioterapia previa para el cáncer del estudio.
• Planes para que el sujeto reciba otra terapia local (incluida la radioterapia y/o cirugía fraccionada estándar y/u otras terapias ablativas locales) mientras esté en este estudio, excepto en el caso de progresión de la enfermedad.
• Planes para que el sujeto reciba terapia sistémica (incluyendo quimioterapia estándar o agentes biológicos dirigidos), mientras esté en este estudio, excepto en el caso de progresión de la enfermedad.
• Infección aguda. La infección aguda se define como cualquier infección viral, bacteriana o fúngica que requiera una terapia específica dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Historial previo de enfermedad hepática incluyendo hepatitis.
• Terapia inmunosupresora incluyendo corticosteroides sistémicos. Se permite el uso de corticoides tópicos e inhalados.
• Deterioro de la inmunidad o susceptibilidad a infecciones virales graves.
• Alergia a cualquier producto utilizado en el protocolo.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave o medicación concomitante que, a juicio del investigador principal, pueda interferir con la capacidad del sujeto para responder o tolerar el tratamiento o completar el ensayo.