Onkolitikus adenovírus által közvetített génterápia tüdőrák kezelésére (NSCLC)

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag (szövettani vagy citológiailag) igazolt NSCLC diagnózis.
• Klinikai stádium I/IIA (T1a - T2b; AJCC Staging 7th edition) > 1 cm és ≤ 6 cm átmérőjű daganat esetén (hosszú tengely), a következő minimális diagnosztikai feldolgozás alapján:

Megjegyzés: Az alanyok M0 vagy MX állapotúak lehetnek (pl. megfigyelhető tüdőcsomók). Az ismert M1-betegség kizárt. Az alanyoknak csak egy célléziója lehet az SBRT-hez.

• Értékelés a tüdő multidiszciplináris tumorbizottságán SBRT ajánlással a regisztrációt követő 12 héten belül.
• Teljes test pozitronemissziós tomográfia (PET/CT) a regisztrációt követő 12 héten belül [18F]-FDG alkalmazásával, az elsődleges daganat megfelelő vizualizálásával és a nyirokcsomó-medencék kiürítésével a hilaris és a mediastinalis régiókban.

A mediastinalis nyirokcsomó-mintavétel bármilyen technikával megengedett, de nem kötelező. Az 1,5 cm-nél nagyobb mediastinalis nyirokcsomókkal rendelkező alanyok CT-n vagy kóros PET-en (beleértve a gyanús, de nem diagnosztikai felvételt is) továbbra is alkalmasak lehetnek, ha a rendellenesen azonosított területek irányított szövetbiopsziája rákra nézve negatív.

• Zubrod Performance Status 0 - 2 4 hét regisztrációval.
• Életkor ≥ 18 év.
• A vizsgálati terápia megkezdése előtt 30 napon belül az alanyoknak megfelelő kiindulási szervműködéssel kell rendelkezniük, amelyet a következő laboratóriumi értékek határoznak meg:
• Megfelelő veseműködés, szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance >50 ml/perc/m2.
• Thrombocytaszám > 100 000/μL.
• Abszolút neutrofilszám > 1000/μL.
• Hemoglobin > 10,0 g/dl.
• Bilirubin > 1,5 mg/dl
• AST/SGOT és ALT/SGPT < a normál felső határának (ULN) 3,0-szorosa.
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt 72 órával az adenovírus injekció beadása előtt fogamzóképes korú nőknél.
• A fogamzóképes korú nőknek és a résztvevő férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat teljes időtartama alatt és 60 napig azt követően.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak, és kifejezzék hajlandóságukat a protokoll összes elvárt követelményének teljesítésére a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha legalább 2 évig betegségtől mentes (pl. az emlő, a szájüreg vagy a méhnyak in situ karcinómája megengedett). Korábban tüdőrákban szenvedő alanyok engedélyezettek, ha az alany legalább 2 évig betegségmentes, vagy ha a tüdőben a műtét után több mint 2 cm-es és ≤ 5 cm-es kiújulásról van szó.
• Bármilyen ismert áttétes betegség. Az alanyok MX státuszúak lehetnek (pl. megfigyelhető tüdőcsomók).
• Előzetes sugárterápia a vizsgált rák régiójában, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné.
• Korábbi kemoterápia a vizsgált rák esetében.
• Tervek arra vonatkozóan, hogy az alany más helyi terápiában részesüljön (beleértve a standard frakcionált sugárterápiát és/vagy műtétet és/vagy egyéb helyi ablatív terápiát), kivéve a betegség progressziója esetét.
• Tervek az alany szisztémás terápiájában (beleértve a standard kemoterápiát vagy biológiai célzott szereket) a vizsgálat során, kivéve a betegség progressziója esetét.
• Akut fertőzés. Az akut fertőzés bármely vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely a vizsgálati terápia megkezdését követő 72 órán belül specifikus terápiát igényel.
• Korábbi májbetegség, beleértve a hepatitist.
• Immunszuppresszív terápia, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat. Az inhalációs és helyi kortikoszteroidok használata megengedett.
• Csökkent immunitás vagy súlyos vírusfertőzésekre való fogékonyság.
• Allergia bármely, a protokollban használt termékre.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség vagy egyidejű gyógyszeres kezelés, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint megzavarhatja az alany képességét, hogy reagáljon a kezelésre, tolerálja a kezelést vagy befejezze a vizsgálatot.