Terapia gênica mediada por adenovírus oncolítico para câncer de pulmão (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente (histologicamente ou citologicamente) comprovado de NSCLC.
• Estágio clínico I/IIA (T1a - T2b; AJCC Staging 7ª edição) com um tamanho de tumor > 1 cm a ≤ 6 cm de diâmetro (eixo longo) com base no seguinte diagnóstico mínimo:

Nota: Os indivíduos podem ter status M0 ou MX (por exemplo, nódulos pulmonares que estão sendo observados). Doença M1 conhecida é excluída. Os indivíduos podem ter apenas uma lesão-alvo para SBRT.

• Avaliação no conselho multidisciplinar de tumores pulmonares com recomendação para SBRT dentro de 12 semanas após o registro.
• Tomografia por emissão de pósitrons (PET/CT) de corpo inteiro dentro de 12 semanas após o registro usando [18F]-FDG com visualização adequada do tumor primário e bacias linfonodais de drenagem nas regiões hilar e mediastinal.

A amostragem de linfonodos mediastinais por qualquer técnica é permitida, mas não obrigatória. Indivíduos com linfonodos mediastinais > 1,5 cm na TC ou PET anormal (incluindo captação suspeita, mas não diagnóstica) ainda podem ser elegíveis se biópsias de tecido direcionadas de áreas identificadas anormalmente forem negativas para câncer.

• Zubrod Performance Status 0 - 2 com 4 semanas de registro.
• Idade ≥ 18.
• Os indivíduos devem ter função de órgão basal adequada, conforme avaliado pelos seguintes valores laboratoriais, dentro de 30 dias antes de iniciar a terapia do estudo:
• Função renal adequada com creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina >50 mL/min/m2.
• Contagem de plaquetas > 100.000/μL.
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/μL.
• Hemoglobina > 10,0 g/dL.
• Bilirrubina > 1,5 mg/dL
• AST/SGOT e ALT/SGPT < 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da injeção de adenovírus para mulheres com potencial para engravidar.
• As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um meio medicamente eficaz de controle de natalidade durante e por 60 dias além da fase de tratamento do estudo.
• Os indivíduos devem possuir a capacidade de dar consentimento informado e expressar a vontade de atender a todos os requisitos esperados do protocolo durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por um período mínimo de 2 anos (por exemplo, carcinomas in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são permitidos). Indivíduos com câncer de pulmão anterior são permitidos se o indivíduo estiver livre de doença por no mínimo 2 anos ou se for uma recorrência solitária no pulmão medindo > 2 cm e ≤ 5 cm após a cirurgia.
• Qualquer doença metastática conhecida. Os indivíduos podem ter status MX (por exemplo, nódulos pulmonares que estão sendo observados).
• Radioterapia prévia na região do câncer do estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia.
• Quimioterapia prévia para o câncer do estudo.
• Planos para o sujeito receber outra terapia local (incluindo radioterapia fracionada padrão e/ou cirurgia e/ou outras terapias ablativas locais) durante este estudo, exceto no caso de progressão da doença.
• Planos para o sujeito receber terapia sistêmica (incluindo quimioterapia padrão ou agentes biológicos direcionados), enquanto estiver neste estudo, exceto no caso de progressão da doença.
• Infecção aguda. A infecção aguda é definida por qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica que requer terapia específica dentro de 72 horas após o início da terapia do estudo.
• História prévia de doença hepática, incluindo hepatite.
• Terapia imunossupressora incluindo corticosteroides sistêmicos. O uso de corticosteroides inalatórios e tópicos é permitido.
• Imunidade prejudicada ou suscetibilidade a infecções virais graves.
• Alergia a qualquer produto utilizado no protocolo.
• Doença médica ou psiquiátrica grave ou medicação concomitante que, a critério do investigador principal, possa interferir na capacidade do sujeito de responder ou tolerar o tratamento ou concluir o estudo.