Terapia genica mediata da adenovirus oncolitico per il cancro del polmone (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi comprovata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di NSCLC.
• Stadio clinico I/IIA (T1a - T2b; AJCC Staging 7a edizione) con dimensioni del tumore da > 1 cm a ≤ 6 cm di diametro (asse lungo) sulla base del seguente iter diagnostico minimo:

Nota: i soggetti possono avere uno stato M0 o MX (ad esempio, noduli polmonari che vengono osservati). La malattia M1 nota è esclusa. I soggetti possono avere solo una lesione target per SBRT.

• Valutazione presso il comitato multidisciplinare dei tumori polmonari con raccomandazione per SBRT entro 12 settimane dalla registrazione.
• Scansione con tomografia a emissione di positroni (PET/TC) di tutto il corpo entro 12 settimane dalla registrazione utilizzando [18F]-FDG con adeguata visualizzazione del tumore primario e bacini linfonodali drenanti nelle regioni ilari e mediastiniche.

Il campionamento dei linfonodi mediastinici con qualsiasi tecnica è consentito ma non richiesto. I soggetti con linfonodi mediastinici > 1,5 cm alla TC o alla PET anormale (inclusa captazione sospetta ma non diagnostica) possono ancora essere idonei se le biopsie tissutali dirette di aree identificate in modo anomalo sono negative per il cancro.

• Zubrod Performance Status 0 - 2 con 4 settimane di registrazione.
• Età ≥ 18 anni.
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo al basale, valutata dai seguenti valori di laboratorio, entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia in studio:
• Funzionalità renale adeguata con creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina >50 ml/min/m2.
• Conta piastrinica > 100.000/μL.
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/μL.
• Emoglobina > 10,0 g/dL.
• Bilirubina > 1,5 mg/dL
• AST/SGOT e ALT/SGPT < 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'iniezione di adenovirus per le donne in età fertile.
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un mezzo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico durante e per 60 giorni oltre la fase di trattamento dello studio.
• I soggetti devono possedere la capacità di dare il consenso informato ed esprimere la volontà di soddisfare tutti i requisiti previsti dal protocollo per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni invasivi (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia per un minimo di 2 anni (ad esempio, sono consentiti carcinomi in situ della mammella, della cavità orale o della cervice). I soggetti con pregresso carcinoma polmonare sono ammessi se il soggetto è libero da malattia da un minimo di 2 anni o se si tratta di una recidiva solitaria nel polmone che misura > 2 cm e ≤ 5 cm dopo l'intervento chirurgico.
• Qualsiasi malattia metastatica nota. I soggetti possono avere uno stato MX (ad esempio, noduli polmonari che vengono osservati).
• - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia.
• Precedente chemioterapia per il cancro in studio.
• Piani per il soggetto di ricevere altra terapia locale (inclusa radioterapia frazionata standard e/o chirurgia e/o altre terapie ablative locali) durante questo studio, tranne nel caso di progressione della malattia.
• Piani per il soggetto di ricevere una terapia sistemica (inclusa chemioterapia standard o agenti biologici mirati), durante questo studio, tranne nel caso di progressione della malattia.
• Infezione acuta. L'infezione acuta è definita da qualsiasi infezione virale, batterica o fungina che richieda una terapia specifica entro 72 ore dall'inizio della terapia in studio.
• Storia precedente di malattia del fegato inclusa l'epatite.
• Terapia immunosoppressiva compresi i corticosteroidi sistemici. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria e topica.
• Immunità compromessa o suscettibilità a gravi infezioni virali.
• Allergia a qualsiasi prodotto utilizzato nel protocollo.
• Gravi malattie mediche o psichiatriche o farmaci concomitanti che, a giudizio del ricercatore principale, potrebbero interferire con la capacità del soggetto di rispondere o tollerare il trattamento o completare la sperimentazione.