Exercice aérobique pour les personnes âgées à risque accru de maladie d'Alzheimer et de démences apparentées (BIMII)

Le coût annuel estimé de la démence au Canada est de 15 milliards de dollars, avec un fardeau économique cumulatif projeté de 800 milliards de dollars d'ici 2038. Une prévention efficace de la démence au niveau de la population devra inclure des facteurs liés au mode de vie tels que la promotion de niveaux plus élevés d'activité physique. L'inactivité physique est un facteur de risque modifiable de la maladie d'Alzheimer (MA) et du déclin cognitif, mais les mécanismes par lesquels l'activité physique exerce son effet protecteur sur le cerveau restent inconnus. Motivés par la nécessité de développer des stratégies pour prévenir et traiter la MA et les démences apparentées (ADRD), l'objectif global de la recherche des chercheurs est de découvrir pourquoi le cerveau vieillissant développe une ADRD. Pour atteindre cet objectif, les chercheurs adoptent une approche de physiologie translationnelle (c. la santé du cerveau et la cognition. Cette approche permet aux chercheurs de déterminer comment la fonction physiologique est liée à l'ADRD, avec des implications importantes pour la santé. Les travaux antérieurs des chercheurs ont démontré une relation significative entre la condition physique, la régulation vasculaire et la cognition chez les personnes âgées sans maladie manifeste. Ces résultats ont des implications pour les troubles cognitifs vasculaires et l'ADRD, dans lesquels l'hypoperfusion et la dérégulation du flux sanguin cérébral sont considérées comme des facteurs physiopathologiques importants. L'hypothèse centrale des chercheurs est que l'exercice aérobie régulier atténue les diminutions liées à l'âge de la fonction vasculaire et de la réserve cérébrovasculaire, ce qui à son tour profite à la cognition. Les travaux des enquêteurs et d'autres ont fourni les données nécessaires justifiant un essai contrôlé randomisé pour évaluer le rôle de l'exercice dans la prévention de la MAAC.

Les enquêteurs sont bien équipés pour entreprendre cet essai ; les chercheurs disposent d'un soutien institutionnel dédié et de l'expertise nécessaire en matière de régulation vasculaire, de cognition, de vieillissement, de neuroimagerie et de génétique.

L'objectif global de cette proposition est de tester une intervention d'exercice pour la prévention secondaire de la MAAC chez les adultes âgés de 50 à 80 ans qui présentent un risque accru de MAAC (avec des symptômes de troubles de la mémoire mais sans démence). La justification de cet essai est le besoin urgent de prévention de la démence : une intervention d'exercice, qui exploite un cadre de physiologie translationnelle, est très prometteuse. Les chercheurs mèneront cet essai pour déterminer les effets de l'exercice aérobique sur le développement du déclin cognitif et de la démence liés à l'âge. L'intervention d'exercice est conçue avec la contribution d'Alberta Health Services, le fournisseur de soins de santé universel pour les Albertains, de sorte que l'intervention puisse être facilement adoptée dans la pratique clinique si cet essai réussit. L'essai répondra à trois objectifs spécifiques.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 1 : Déterminer l'effet indépendant de l'exercice sur les performances cognitives chez les personnes âgées précédemment inactives présentant un risque accru de MAAC. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les participants randomisés dans notre intervention d'exercice aérobique de six mois obtiendront de meilleurs résultats aux tests cognitifs, par rapport aux participants témoins randomisés dans un groupe d'exercices d'étirement et de tonification.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 2 : Déterminer les mécanismes biologiques sous-jacents qui influencent les performances cognitives après un entraînement physique. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'exercice améliore la cognition en raison de changements aux niveaux moléculaire/cellulaire (biomarqueurs), vasculaire (flux sanguin cérébral, réserve cérébrovasculaire), anatomique et fonctionnel (neuroimagerie) et comportemental (qualité du sommeil). En outre, les chercheurs émettent l'hypothèse que les scores de risque génétique spécifiques à l'ADRD, reflétant les variantes génétiques ciblées, modèrent les résultats cognitifs et cérébraux liés à l'exercice.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 3 : Déterminer dans quelle mesure les changements dans la cognition, le débit sanguin cérébral au repos et la réserve cérébrovasculaire persistent 12 mois après que les participants ont terminé une intervention d'entraînement physique de 6 mois. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les effets de l'amélioration de la capacité aérobique se maintiendront au fil du temps en fonction des changements de mode de vie persistants et des programmes de soutien comportemental. Cet essai fournira les preuves nécessaires pour formuler des recommandations cliniques pour les programmes d'exercices chez les adultes à risque de MAAC, dans le but de prévenir la démence. Compte tenu de l'importante contribution des enquêteurs aux parties prenantes, cette intervention sera facilement transposable à d'autres juridictions. Cette recherche sur les mécanismes d'effet de l'exercice identifiera les sous-groupes de patients les plus susceptibles d'en bénéficier, des marqueurs de résultats de substitution à utiliser dans les futurs essais pour affiner la dose/durée d'intervention et de nouvelles cibles thérapeutiques pour les interventions futures.