Ejercicio aeróbico para adultos mayores con mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas (BIMII)

El costo anual estimado de la demencia en Canadá es de $15 mil millones, con una carga económica acumulada proyectada de $800 mil millones para 2038. La prevención eficaz de la demencia a nivel de la población deberá incluir factores relacionados con el estilo de vida, como la promoción de mayores niveles de actividad física. La inactividad física es un factor de riesgo modificable para la enfermedad de Alzheimer (EA) y el deterioro cognitivo, pero aún se desconocen los mecanismos por los cuales la actividad física ejerce su efecto protector sobre el cerebro. Motivados por la necesidad de desarrollar estrategias para prevenir y tratar la EA y las demencias relacionadas (ADRD), el objetivo general de la investigación de los investigadores es descubrir por qué el cerebro que envejece desarrolla ADRD. Para lograr este objetivo, los investigadores adoptan un enfoque de fisiología traslacional (es decir, el estudio de la fisiología de la molécula/célula a la población) para investigar cómo el ejercicio mejora el rendimiento cognitivo y los mecanismos subyacentes por los cuales el ejercicio previene y/o ralentiza la disminución de la edad relacionada con la edad. salud cerebral y cognición. Este enfoque permite a los investigadores determinar cómo se relaciona la función fisiológica con el ADRD, con implicaciones importantes para la salud. El trabajo anterior de los investigadores demostró una relación significativa entre el estado físico, la regulación vascular y la cognición en adultos mayores sin enfermedad manifiesta. Estos hallazgos tienen implicaciones para el deterioro cognitivo vascular y ADRD, en los que se cree que la hipoperfusión y la desregulación del flujo sanguíneo cerebral son factores fisiopatológicos importantes. La hipótesis central de los investigadores es que el ejercicio aeróbico regular mitiga las disminuciones relacionadas con la edad en la función vascular y la reserva cerebrovascular, lo que a su vez beneficia la cognición. El trabajo de los investigadores y otros ha proporcionado los datos necesarios que justifican un ensayo controlado aleatorio para evaluar el papel del ejercicio en la prevención de ADRD.

Los investigadores están bien equipados para llevar a cabo este ensayo; los investigadores cuentan con el apoyo institucional dedicado y la experiencia necesaria en regulación vascular, cognición, envejecimiento, neuroimagen y genética.

El objetivo general de esta propuesta es probar una intervención de ejercicio para la prevención secundaria de ADRD en adultos entre 50 y 80 años que tienen un mayor riesgo de ADRD (con síntomas de deterioro de la memoria pero sin demencia). La justificación de este ensayo es la necesidad urgente de prevención de la demencia: una intervención de ejercicio, que aprovecha un marco de fisiología traslacional, es tan prometedora. Los investigadores llevarán a cabo este ensayo para determinar los efectos del ejercicio aeróbico en el desarrollo del deterioro cognitivo y la demencia asociados con la edad. La intervención de ejercicio está diseñada con el aporte de los Servicios de Salud de Alberta, el proveedor de atención médica universal para los habitantes de Alberta, de modo que la intervención pueda adoptarse fácilmente en la práctica clínica si este ensayo tiene éxito. El ensayo abordará tres objetivos específicos.

OBJETIVO ESPECÍFICO 1: Determinar el efecto independiente del ejercicio sobre el rendimiento cognitivo en adultos mayores previamente inactivos con mayor riesgo de ADRD. Los investigadores plantean la hipótesis de que los participantes asignados al azar a nuestra intervención de ejercicios aeróbicos de seis meses tendrán un mejor desempeño en las pruebas cognitivas, en comparación con los participantes de control asignados al azar a un grupo de ejercicios de estiramiento y tonificación.

OBJETIVO ESPECÍFICO 2: Determinar los mecanismos biológicos subyacentes que influyen en el rendimiento cognitivo después del entrenamiento físico. Los investigadores plantean la hipótesis de que el ejercicio mejora la cognición debido a cambios a nivel molecular/celular (biomarcadores), vascular (flujo sanguíneo cerebral, reserva cerebrovascular), anatómico y funcional (neuroimagen) y conductual (calidad del sueño). Además, los investigadores plantean la hipótesis de que las puntuaciones de riesgo genético específicas de ADRD, que reflejan las variantes genéticas específicas, moderan los resultados cognitivos y cerebrales relacionados con el ejercicio.

OBJETIVO ESPECÍFICO 3: Determinar hasta qué punto los cambios en la cognición, el flujo sanguíneo cerebral en reposo y la reserva cerebrovascular persisten 12 meses después de que los participantes completen una intervención de entrenamiento físico de 6 meses. Los investigadores plantean la hipótesis de que los efectos de una mejor forma física aeróbica se mantendrán con el tiempo en función de los cambios persistentes en el estilo de vida y los programas de apoyo conductual. Este ensayo proporcionará la evidencia necesaria para hacer recomendaciones clínicas para programas de ejercicio en adultos con riesgo de ADRD, con el objetivo de prevenir la demencia. Dado el amplio aporte de las partes interesadas de los investigadores, esta intervención se trasladará fácilmente a otras jurisdicciones. Esta investigación sobre los mecanismos del efecto del ejercicio identificará los subgrupos de pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse, los marcadores de resultados sustitutos para su uso en ensayos futuros para refinar la dosis/duración de la intervención y nuevos objetivos terapéuticos para futuras intervenciones.