Aerobic-Übungen für ältere Erwachsene mit erhöhtem Risiko für Alzheimer und damit verbundene Demenzerkrankungen (BIMII)

Die geschätzten jährlichen Kosten für Demenz in Kanada belaufen sich auf 15 Milliarden US-Dollar, wobei bis 2038 eine kumulative wirtschaftliche Belastung von 800 Milliarden US-Dollar prognostiziert wird. Eine wirksame Prävention von Demenz auf Bevölkerungsebene muss Lebensstilfaktoren wie die Förderung eines höheren Maßes an körperlicher Aktivität einbeziehen. Körperliche Inaktivität ist ein veränderbarer Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit (AD) und den kognitiven Verfall, aber die Mechanismen, durch die körperliche Aktivität ihre schützende Wirkung auf das Gehirn ausübt, sind noch unbekannt. Motiviert durch die Notwendigkeit, Strategien zur Vorbeugung und Behandlung von AD und verwandten Demenzerkrankungen (ADRD) zu entwickeln, besteht das übergeordnete Forschungsziel der Forscher darin, herauszufinden, warum das alternde Gehirn ADRD entwickelt. Um dieses Ziel zu erreichen, verfolgen die Forscher einen Ansatz der translationalen Physiologie (d. h. die Untersuchung der Physiologie vom Molekül/der Zelle bis zur Population), um zu untersuchen, wie Bewegung die kognitive Leistung verbessert und welche zugrundeliegenden Mechanismen, durch die Bewegung altersbedingte Rückgänge verhindert und/oder verlangsamt Gehirngesundheit und Kognition. Mit diesem Ansatz können die Forscher feststellen, wie die physiologische Funktion mit ADRD zusammenhängt, was wichtige Auswirkungen auf die Gesundheit hat. Die früheren Arbeiten der Forscher zeigten einen signifikanten Zusammenhang zwischen Fitness, Gefäßregulation und Kognition bei älteren Erwachsenen ohne offensichtliche Erkrankung. Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf vaskuläre kognitive Beeinträchtigungen und ADRD, bei denen Minderdurchblutung und Dysregulation des zerebralen Blutflusses als wichtige pathophysiologische Faktoren angesehen werden. Die zentrale Hypothese der Forscher ist, dass regelmäßige Aerobic-Übungen den altersbedingten Rückgang der Gefäßfunktion und der zerebrovaskulären Reserve mildern, was wiederum der Kognition zugute kommt. Die Arbeit der Forscher und anderer hat die notwendigen Daten geliefert, die eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Rolle von Bewegung bei der Prävention von ADRD rechtfertigen.

Die Ermittler sind für die Durchführung dieses Prozesses gut gerüstet; Die Forscher verfügen über engagierte institutionelle Unterstützung und das erforderliche Fachwissen in den Bereichen Gefäßregulation, Kognition, Alterung, Neuroimaging und Genetik.

Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags besteht darin, eine Übungsintervention zur Sekundärprävention von ADRD bei Erwachsenen zwischen 50 und 80 Jahren zu testen, bei denen ein erhöhtes Risiko für ADRD besteht (mit Gedächtnisstörungen, aber ohne Demenz). Der Grund für diesen Versuch ist der dringende Bedarf an Demenzprävention: Eine Übungsintervention, die sich einen translatorischen physiologischen Rahmen zunutze macht, ist vielversprechend. Die Forscher werden diesen Versuch durchführen, um die Auswirkungen von Aerobic-Übungen auf die Entwicklung von altersbedingtem kognitivem Verfall und Demenz zu bestimmen. Die Übungsintervention wurde unter Einbeziehung von Alberta Health Services, dem universellen Gesundheitsdienstleister für Albertaner, entwickelt, sodass die Intervention problemlos in die klinische Praxis übernommen werden kann, wenn diese Studie erfolgreich ist. Der Prozess wird drei spezifische Ziele ansprechen.

SPEZIFISCHES ZIEL 1: Bestimmen Sie die unabhängige Wirkung von Bewegung auf die kognitive Leistung bei zuvor inaktiven älteren Erwachsenen mit erhöhtem ADRD-Risiko. Die Forscher gehen davon aus, dass Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip an unserer sechsmonatigen Aerobic-Intervention teilnehmen, bei kognitiven Tests bessere Ergebnisse erzielen als Kontrollteilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip einer Dehn- und Muskelaufbau-Übungsgruppe zugeteilt wurden.

SPEZIFISCHES ZIEL 2: Bestimmen Sie die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen, die die kognitive Leistung nach dem Training beeinflussen. Die Forscher gehen davon aus, dass Bewegung die Kognition aufgrund von Veränderungen auf molekularer/zellulärer (Biomarker), vaskulärer (zerebraler Durchblutung, zerebrovaskuläre Reserve), anatomischer und funktioneller (Neurobildgebung) und Verhaltensebene (Schlafqualität) verbessert. Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass ADRD-spezifische genetische Risikowerte, die gezielte genetische Varianten widerspiegeln, übungsbedingte kognitive und Gehirnergebnisse mäßigen.

SPEZIFISCHES ZIEL 3: Bestimmen Sie, inwieweit sich Veränderungen in der Kognition, dem Ruhehirnblutfluss und der zerebrovaskulären Reserve 12 Monate nach Abschluss einer 6-monatigen Trainingsintervention durch die Teilnehmer fortsetzen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Auswirkungen einer verbesserten aeroben Fitness im Laufe der Zeit als Funktion anhaltender Änderungen des Lebensstils und von Programmen zur Verhaltensunterstützung aufrechterhalten werden. Diese Studie wird die notwendigen Beweise liefern, um klinische Empfehlungen für Trainingsprogramme bei Erwachsenen mit ADRD-Risiko zu geben, mit dem Ziel, Demenz zu verhindern. Angesichts der umfangreichen Beiträge der Ermittler lässt sich diese Intervention problemlos auf andere Gerichtsbarkeiten übertragen. Diese Forschung zu den Wirkungsmechanismen von körperlicher Betätigung wird Patientenuntergruppen identifizieren, die am wahrscheinlichsten davon profitieren, Ersatz-Ergebnismarker für die Verwendung in zukünftigen Studien zur Verfeinerung der Interventionsdosis/-dauer sowie neue therapeutische Ziele für zukünftige Interventionen.