Aerobní cvičení pro starší dospělé se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby a přidružených demencí (BIMII)

Odhadované roční náklady na demenci v Kanadě jsou 15 miliard USD s předpokládanou kumulativní ekonomickou zátěží ve výši 800 miliard USD do roku 2038. Účinná prevence demence na úrovni populace bude muset zahrnovat faktory životního stylu, jako je podpora vyšší úrovně fyzické aktivity. Fyzická nečinnost je modifikovatelným rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby (AD) a kognitivního poklesu, ale mechanismy, kterými fyzická aktivita uplatňuje svůj ochranný účinek na mozek, zůstávají neznámé. Motivováni potřebou vyvinout strategie pro prevenci a léčbu AD a souvisejících demencí (ADRD), celkovým cílem výzkumníků je zjistit, proč se u stárnoucího mozku ADRD vyvíjí. K dosažení tohoto cíle vědci přijali translační fyziologický přístup (tj. studium fyziologie z molekuly/buňky na populaci), aby prozkoumali, jak cvičení zlepšuje kognitivní výkon a základní mechanismy, kterými cvičení předchází a/nebo zpomaluje poklesy související s věkem. zdraví mozku a poznání. Tento přístup umožňuje výzkumníkům určit, jak souvisí fyziologická funkce s ADRD, s důležitými důsledky pro zdraví. Předchozí práce výzkumníků prokázaly významný vztah mezi zdatností, vaskulární regulací a kognicemi u starších dospělých bez zjevného onemocnění. Tyto nálezy mají důsledky pro vaskulární kognitivní poruchu a ADRD, u nichž se hypoperfuze a dysregulace mozkového krevního toku považují za důležité patofyziologické faktory. Ústřední hypotézou výzkumníků je, že pravidelné aerobní cvičení zmírňuje věkem podmíněné snížení vaskulární funkce a cerebrovaskulární rezervy, což zase prospívá kognitivním schopnostem. Práce výzkumníků a dalších poskytla nezbytná data odůvodňující randomizovanou kontrolovanou studii k vyhodnocení role cvičení v prevenci ADRD.

Vyšetřovatelé jsou dobře vybaveni k provedení tohoto pokusu; vyšetřovatelé mají vyhrazenou institucionální podporu a nezbytné odborné znalosti v oblasti vaskulární regulace, kognice, stárnutí, neurozobrazování a genetiky.

Celkovým cílem tohoto návrhu je otestovat pohybovou intervenci pro sekundární prevenci ADRD u dospělých ve věku 50 až 80 let, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku ADRD (se symptomy zhoršení paměti, ale bez demence). Důvodem pro tuto studii je naléhavá potřeba prevence demence: takový příslib má cvičební intervence, která využívá rámec translační fyziologie. Vyšetřovatelé provedou tuto studii, aby určili účinky aerobního cvičení na rozvoj kognitivního poklesu a demence související s věkem. Cvičební intervence je navržena s přispěním od Alberta Health Services, univerzálního poskytovatele zdravotní péče pro Albertany, takže intervence může být snadno přijata do klinické praxe, pokud bude tato studie úspěšná. Zkouška se bude zabývat třemi konkrétními cíli.

SPECIFICKÝ CÍL 1: Stanovit nezávislý účinek cvičení na kognitivní výkon u dříve neaktivních starších dospělých se zvýšeným rizikem ADRD. Vyšetřovatelé předpokládají, že účastníci randomizovaní do naší šestiměsíční intervence aerobního cvičení budou mít lepší výsledky v kognitivních testech ve srovnání s kontrolními účastníky randomizovanými do skupiny protahovacích a tonizačních cvičení.

SPECIFICKÝ CÍL 2: Určit základní biologické mechanismy, které ovlivňují kognitivní výkon po cvičení. Výzkumníci předpokládají, že cvičení zlepšuje kognici v důsledku změn na molekulární/buněčné (biomarkery), vaskulární (cerebrální průtok krve, cerebrovaskulární rezerva), anatomické a funkční (neuroimaging) a behaviorální (kvalita spánku) úrovni. Dále výzkumníci předpokládají, že skóre genetického rizika specifické pro ADRD, odrážející cílené genetické varianty, mírné kognitivní a mozkové výsledky související s cvičením.

KONKRÉTNÍ CÍL 3: Určit, do jaké míry přetrvávají změny v kognitivních funkcích, klidovém průtoku krve mozkem a cerebrovaskulární rezervě 12 měsíců poté, co účastníci absolvují 6měsíční cvičební intervenci. Výzkumníci předpokládají, že účinky zlepšené aerobní zdatnosti budou udržovány v průběhu času jako funkce trvalých změn životního stylu a programů podpory chování. Tato studie poskytne důkazy potřebné k vytvoření klinických doporučení pro cvičební programy u dospělých s rizikem ADRD s cílem předcházet demenci. Vzhledem k rozsáhlému příspěvku zúčastněných stran vyšetřovatelů bude tento zásah snadno převeden do jiných jurisdikcí. Tento výzkum mechanismů účinku při cvičení identifikuje podskupiny pacientů, z nichž je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch, náhradní ukazatele výsledků pro použití v budoucích studiích ke zpřesnění dávky/doby intervence a nové terapeutické cíle pro budoucí intervence.