Esercizio aerobico per anziani ad aumentato rischio di malattia di Alzheimer e demenze correlate (BIMII)

Il costo annuo stimato della demenza in Canada è di 15 miliardi di dollari, con un onere economico cumulativo previsto di 800 miliardi di dollari entro il 2038. Una prevenzione efficace della demenza a livello di popolazione dovrà includere fattori legati allo stile di vita, come la promozione di livelli più elevati di attività fisica. L'inattività fisica è un fattore di rischio modificabile per la malattia di Alzheimer (AD) e il declino cognitivo, ma i meccanismi attraverso i quali l'attività fisica esercita il suo effetto protettivo sul cervello rimangono sconosciuti. Motivati ​​dalla necessità di sviluppare strategie per prevenire e curare l'AD e le demenze correlate (ADRD), l'obiettivo generale della ricerca dei ricercatori è scoprire perché il cervello che invecchia sviluppa l'ADRD. Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori adottano un approccio di fisiologia traslazionale (cioè lo studio della fisiologia dalla molecola/cellula alla popolazione) per studiare come l'esercizio migliora le prestazioni cognitive e i meccanismi sottostanti attraverso i quali l'esercizio previene e/o rallenta il declino correlato all'età salute del cervello e cognizione. Questo approccio consente ai ricercatori di determinare in che modo la funzione fisiologica è correlata all'ADRD, con importanti implicazioni per la salute. Il lavoro precedente dei ricercatori ha dimostrato una relazione significativa tra forma fisica, regolazione vascolare e cognizione negli anziani senza malattia conclamata. Questi risultati hanno implicazioni per il deterioramento cognitivo vascolare e l'ADRD, in cui si ritiene che l'ipoperfusione e la disregolazione del flusso sanguigno cerebrale siano fattori fisiopatologici importanti. L'ipotesi centrale dei ricercatori è che l'esercizio aerobico regolare mitighi le diminuzioni legate all'età della funzione vascolare e della riserva cerebrovascolare, che a sua volta avvantaggia la cognizione. Il lavoro dei ricercatori e di altri ha fornito i dati necessari che giustificano uno studio controllato randomizzato per valutare il ruolo dell'esercizio nella prevenzione dell'ADRD.

Gli investigatori sono ben attrezzati per intraprendere questo processo; i ricercatori hanno un supporto istituzionale dedicato e le competenze necessarie nella regolazione vascolare, nella cognizione, nell'invecchiamento, nel neuroimaging e nella genetica.

L'obiettivo generale di questa proposta è testare un intervento di esercizio fisico per la prevenzione secondaria dell'ADRD negli adulti tra i 50 e gli 80 anni che sono ad aumentato rischio di ADRD (con sintomi di compromissione della memoria ma senza demenza). La logica di questo studio è l'urgente necessità di prevenire la demenza: un intervento di esercizio fisico, che sfrutta un quadro di fisiologia traslazionale, mantiene tale promessa. I ricercatori condurranno questo studio per determinare gli effetti dell'esercizio aerobico sullo sviluppo del declino cognitivo e della demenza associati all'età. L'intervento sull'esercizio fisico è progettato con il contributo dell'Alberta Health Services, l'operatore sanitario universale per gli Albertani, in modo che l'intervento possa essere prontamente adottato nella pratica clinica se questo studio ha successo. Il processo affronterà tre obiettivi specifici.

OBIETTIVO SPECIFICO 1: Determinare l'effetto indipendente dell'esercizio sulle prestazioni cognitive negli anziani precedentemente inattivi ad aumentato rischio di ADRD. I ricercatori ipotizzano che i partecipanti randomizzati al nostro intervento di esercizio aerobico di sei mesi si esibiranno meglio nei test cognitivi, rispetto ai partecipanti di controllo randomizzati a un gruppo di esercizi di stretching e tonificazione.

OBIETTIVO SPECIFICO 2: Determinare i meccanismi biologici sottostanti che influenzano le prestazioni cognitive dopo l'esercizio fisico. I ricercatori ipotizzano che l'esercizio migliori la cognizione a causa dei cambiamenti a livello molecolare/cellulare (biomarcatori), vascolare (flusso sanguigno cerebrale, riserva cerebrovascolare), anatomico e funzionale (neuroimaging) e comportamentale (qualità del sonno). Inoltre, i ricercatori ipotizzano che i punteggi di rischio genetico specifici dell'ADRD, che riflettono le varianti genetiche mirate, moderino gli esiti cognitivi e cerebrali correlati all'esercizio.

OBIETTIVO SPECIFICO 3: Determinare la misura in cui i cambiamenti nella cognizione, nel flusso sanguigno cerebrale a riposo e nella riserva cerebrovascolare persistono 12 mesi dopo che i partecipanti hanno completato un intervento di allenamento fisico di 6 mesi. I ricercatori ipotizzano che gli effetti del miglioramento della forma aerobica saranno mantenuti nel tempo in funzione dei persistenti cambiamenti dello stile di vita e dei programmi di supporto comportamentale. Questo studio fornirà le prove necessarie per formulare raccomandazioni cliniche per programmi di esercizio negli adulti a rischio di ADRD, con l'obiettivo di prevenire la demenza. Dato l'ampio contributo delle parti interessate degli investigatori, questo intervento sarà facilmente tradotto in altre giurisdizioni. Questa ricerca sui meccanismi di effetto dell'esercizio identificherà i sottogruppi di pazienti con maggiori probabilità di trarne beneficio, marcatori di risultati surrogati da utilizzare in studi futuri per perfezionare la dose/durata dell'intervento e nuovi obiettivi terapeutici per interventi futuri.