Aërobe oefening voor oudere volwassenen met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer en aanverwante dementieën (BIMII)

De geschatte jaarlijkse kosten van dementie in Canada bedragen 15 miljard dollar, met een verwachte cumulatieve economische last van 800 miljard dollar in 2038. Effectieve preventie van dementie op populatieniveau zal levensstijlfactoren moeten omvatten, zoals het bevorderen van meer lichaamsbeweging. Lichamelijke inactiviteit is een aanpasbare risicofactor voor de ziekte van Alzheimer (AD) en cognitieve achteruitgang, maar de mechanismen waardoor fysieke activiteit zijn beschermend effect op de hersenen uitoefent, blijven onbekend. Gemotiveerd door de noodzaak om strategieën te ontwikkelen om AD en aanverwante vormen van dementie (ADRD) te voorkomen en te behandelen, is het algemene onderzoeksdoel van de onderzoekers om te ontdekken waarom de ouder wordende hersenen ADRD ontwikkelen. Om dit doel te bereiken, passen de onderzoekers een translationele fysiologische benadering toe (d.w.z. studie van de fysiologie van molecuul/cel tot populatie) om te onderzoeken hoe lichaamsbeweging de cognitieve prestaties verbetert, en de onderliggende mechanismen waardoor lichaamsbeweging leeftijdsgerelateerde achteruitgang voorkomt en/of vertraagt. hersengezondheid en cognitie. Deze benadering stelt de onderzoekers in staat om te bepalen hoe de fysiologische functie verband houdt met ADRD, met belangrijke implicaties voor de gezondheid. Het eerdere werk van de onderzoekers toonde een significante relatie aan tussen fitheid, vasculaire regulatie en cognitie bij oudere volwassenen die vrij zijn van openlijke ziekte. Deze bevindingen hebben implicaties voor vasculaire cognitieve stoornissen en ADRD, waarbij wordt aangenomen dat hypoperfusie en ontregeling van de cerebrale bloedstroom belangrijke pathofysiologische factoren zijn. De centrale hypothese van de onderzoekers is dat regelmatige aërobe oefening leeftijdsgerelateerde afnames in vasculaire functie en cerebrovasculaire reserve vermindert, wat op zijn beurt de cognitie ten goede komt. Het werk van de onderzoekers en anderen heeft de nodige gegevens opgeleverd die een gerandomiseerde gecontroleerde studie rechtvaardigen om de rol van lichaamsbeweging bij de preventie van ADRD te evalueren.

De onderzoekers zijn goed toegerust om deze proef uit te voeren; de onderzoekers hebben toegewijde institutionele ondersteuning en noodzakelijke expertise op het gebied van vasculaire regulatie, cognitie, veroudering, neuroimaging en genetica.

De algemene doelstelling van dit voorstel is het testen van een oefeninterventie voor secundaire preventie van ADRD bij volwassenen tussen 50 en 80 jaar oud die een verhoogd risico lopen op ADRD (met symptomen van geheugenstoornissen maar zonder dementie). De grondgedachte voor deze proef is de dringende behoefte aan preventie van dementie: een oefeninterventie, die gebruikmaakt van een translationeel fysiologisch raamwerk, houdt zo'n belofte in. De onderzoekers zullen deze proef uitvoeren om de effecten van aërobe oefening op de ontwikkeling van leeftijdsgebonden cognitieve achteruitgang en dementie te bepalen. De oefeninterventie is ontworpen met inbreng van Alberta Health Services, de universele zorgverlener voor Albertanen, zodat de interventie gemakkelijk in de klinische praktijk kan worden toegepast als deze proef succesvol is. De proef zal zich richten op drie specifieke doelen.

SPECIFIEK DOEL 1: Bepaal het onafhankelijke effect van lichaamsbeweging op cognitieve prestaties bij voorheen inactieve oudere volwassenen met een verhoogd risico op ADRD. De onderzoekers veronderstellen dat deelnemers die gerandomiseerd zijn naar onze zes maanden durende aerobe oefeninterventie beter zullen presteren op cognitieve tests, in vergelijking met controledeelnemers die gerandomiseerd zijn naar een stretching-toning oefengroep.

SPECIFIEK DOEL 2: Vaststellen van onderliggende biologische mechanismen die de cognitieve prestaties na inspanningstraining beïnvloeden. De onderzoekers veronderstellen dat lichaamsbeweging de cognitie verbetert als gevolg van veranderingen op moleculair/cellulair (biomarkers), vasculair (cerebrale doorbloeding, cerebrovasculaire reserve), anatomische en functionele (neuroimaging) en gedragsmatige (slaapkwaliteit) niveaus. Verder veronderstellen de onderzoekers dat ADRD-specifieke genetische risicoscores, een afspiegeling zijn van gerichte genetische varianten, matige trainingsgerelateerde cognitieve en hersenresultaten.

SPECIFIEK DOEL 3: Vaststellen in welke mate veranderingen in cognitie, cerebrale doorbloeding in rust en cerebrovasculaire reserve aanhouden 12 maanden nadat deelnemers een 6 maanden durende trainingsinterventie hebben voltooid. De onderzoekers veronderstellen dat de effecten van verbeterde aërobe conditie in de loop van de tijd behouden blijven als een functie van aanhoudende veranderingen in levensstijl en gedragsondersteunende programma's. Deze studie zal het bewijs leveren dat nodig is om klinische aanbevelingen te doen voor oefenprogramma's bij volwassenen met een risico op ADHD, met als doel dementie te voorkomen. Gezien de uitgebreide inbreng van belanghebbenden door de onderzoekers, zal deze interventie gemakkelijk vertaald kunnen worden naar andere jurisdicties. Dit onderzoek naar de werkingsmechanismen van lichaamsbeweging zal patiëntensubgroepen identificeren die er het meeste baat bij hebben, uitkomstmarkers vervangen voor gebruik in toekomstige onderzoeken om de interventiedosis/-duur te verfijnen, en nieuwe therapeutische doelen voor toekomstige interventies.