Exercício aeróbico para adultos mais velhos com risco aumentado de doença de Alzheimer e demências relacionadas (BIMII)

O custo anual estimado da demência no Canadá é de US$ 15 bilhões, com uma carga econômica cumulativa projetada de US$ 800 bilhões até 2038. A prevenção efetiva da demência em nível populacional precisará incluir fatores de estilo de vida, como a promoção de níveis mais altos de atividade física. A inatividade física é um fator de risco modificável para a doença de Alzheimer (DA) e declínio cognitivo, mas os mecanismos pelos quais a atividade física exerce seu efeito protetor no cérebro permanecem desconhecidos. Motivados pela necessidade de desenvolver estratégias para prevenir e tratar DA e demências relacionadas (ADRD), o objetivo geral da pesquisa dos investigadores é descobrir por que o cérebro envelhecido desenvolve ADRD. Para atingir esse objetivo, os pesquisadores adotam uma abordagem de fisiologia translacional (ou seja, estudo da fisiologia da molécula/célula para a população) para investigar como o exercício melhora o desempenho cognitivo e os mecanismos subjacentes pelos quais o exercício previne e/ou retarda os declínios relacionados à idade em saúde cerebral e cognição. Essa abordagem permite que os investigadores determinem como a função fisiológica está relacionada à ADRD, com importantes implicações para a saúde. O trabalho anterior dos pesquisadores demonstrou uma relação significativa entre condicionamento físico, regulação vascular e cognição em adultos mais velhos livres de doença evidente. Esses achados têm implicações para o comprometimento cognitivo vascular e ADRD, em que a hipoperfusão e a desregulação do fluxo sanguíneo cerebral são considerados fatores fisiopatológicos importantes. A hipótese central dos pesquisadores é que o exercício aeróbico regular atenua as diminuições relacionadas à idade na função vascular e na reserva cerebrovascular, o que, por sua vez, beneficia a cognição. O trabalho dos investigadores e de outros forneceu os dados necessários para justificar um estudo randomizado controlado para avaliar o papel do exercício na prevenção da ADRD.

Os investigadores estão bem equipados para realizar este estudo; os investigadores têm dedicado apoio institucional e experiência necessária em regulação vascular, cognição, envelhecimento, neuroimagem e genética.

O objetivo geral desta proposta é testar uma intervenção de exercício para prevenção secundária de ADRD em adultos entre 50 e 80 anos de idade com risco aumentado de ADRD (com sintomas de comprometimento da memória, mas sem demência). A justificativa para este estudo é a necessidade urgente de prevenção da demência: uma intervenção de exercícios, que aproveita uma estrutura de fisiologia translacional, é tão promissora. Os pesquisadores conduzirão este estudo para determinar os efeitos do exercício aeróbico no desenvolvimento do declínio cognitivo e demência associados à idade. A intervenção de exercícios foi projetada com informações do Alberta Health Services, o provedor de saúde universal para Albertans, para que a intervenção possa ser prontamente adotada na prática clínica se este teste for bem-sucedido. O julgamento abordará três objetivos específicos.

OBJETIVO ESPECÍFICO 1: Determinar o efeito independente do exercício no desempenho cognitivo em idosos previamente inativos com risco aumentado de ADRD. Os pesquisadores levantam a hipótese de que os participantes randomizados para nossa intervenção de exercícios aeróbicos de seis meses terão melhor desempenho em testes cognitivos, em comparação com os participantes de controle randomizados para um grupo de exercícios de alongamento e tonificação.

OBJETIVO ESPECÍFICO 2: Determinar os mecanismos biológicos subjacentes que influenciam o desempenho cognitivo após o treinamento físico. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o exercício melhora a cognição devido a alterações nos níveis moleculares/celulares (biomarcadores), vasculares (fluxo sanguíneo cerebral, reserva cerebrovascular), anatômicos e funcionais (neuroimagem) e comportamentais (qualidade do sono). Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que os escores de risco genético específicos para ADRD, refletindo as variantes genéticas direcionadas, moderam os resultados cognitivos e cerebrais relacionados ao exercício.

OBJETIVO ESPECÍFICO 3: Determinar até que ponto as alterações na cognição, fluxo sanguíneo cerebral em repouso e reserva cerebrovascular persistem 12 meses após os participantes concluírem uma intervenção de treinamento físico de 6 meses. Os investigadores levantam a hipótese de que os efeitos da melhoria da aptidão aeróbica serão mantidos ao longo do tempo em função de mudanças persistentes no estilo de vida e programas de suporte comportamental. Este estudo fornecerá as evidências necessárias para fazer recomendações clínicas para programas de exercícios em adultos com risco de ADRD, com o objetivo de prevenir a demência. Dada a extensa participação dos investigadores, esta intervenção será facilmente traduzida para outras jurisdições. Esta pesquisa sobre os mecanismos de efeito do exercício identificará os subgrupos de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar, marcadores de resultados substitutos para uso em ensaios futuros para refinar a dose/duração da intervenção e novos alvos terapêuticos para futuras intervenções.