Aerob träning för äldre vuxna med ökad risk för Alzheimers sjukdom och relaterade demenssjukdomar (BIMII)

Den uppskattade årliga kostnaden för demens i Kanada är 15 miljarder dollar, med en beräknad kumulativ ekonomisk börda på 800 miljarder dollar till 2038. Ett effektivt förebyggande av demens på befolkningsnivå kommer att behöva inkludera livsstilsfaktorer som att främja högre nivåer av fysisk aktivitet. Fysisk inaktivitet är en modifierbar riskfaktor för Alzheimers sjukdom (AD) och kognitiv försämring, men mekanismerna genom vilka fysisk aktivitet utövar sin skyddande effekt på hjärnan är fortfarande okända. Motiverade av behovet av att utveckla strategier för att förebygga och behandla AD och relaterade demenssjukdomar (ADRD), är utredarnas övergripande forskningsmål att upptäcka varför den åldrande hjärnan utvecklar ADRD. För att uppnå detta mål antar utredarna en translationell fysiologisk metod (dvs. studie av fysiologi från molekyl/cell till population) för att undersöka hur träning förbättrar kognitiva prestationer och de underliggande mekanismerna genom vilka träning förhindrar och/eller bromsar åldersrelaterade nedgångar i hjärnans hälsa och kognition. Detta tillvägagångssätt gör det möjligt för utredarna att avgöra hur fysiologisk funktion är relaterad till ADRD, med viktiga konsekvenser för hälsan. Utredarnas tidigare arbete visade ett signifikant samband mellan kondition, vaskulär reglering och kognition hos äldre vuxna fria från uppenbar sjukdom. Dessa fynd har implikationer för vaskulär kognitiv försämring och ADRD, där hypoperfusion och dysreglering av cerebralt blodflöde anses vara viktiga patofysiologiska faktorer. Utredarnas centrala hypotes är att regelbunden aerob träning dämpar åldersrelaterade minskningar av kärlfunktion och cerebrovaskulär reserv, vilket i sin tur gynnar kognitionen. Arbete från utredarna och andra har gett de nödvändiga uppgifterna som motiverar en randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera träningens roll för att förebygga ADRD.

Utredarna är väl rustade att genomföra denna rättegång; utredarna har dedikerat institutionellt stöd och nödvändig expertis inom vaskulär reglering, kognition, åldrande, neuroimaging och genetik.

Det övergripande syftet med detta förslag är att testa en träningsintervention för sekundär prevention av ADRD hos vuxna mellan 50 och 80 år som löper ökad risk för ADRD (med symtom på minnesstörningar men utan demens). Skälet för denna studie är det akuta behovet av förebyggande av demens: ett träningsintervention, som utnyttjar en translationell fysiologisk ram, har ett sådant löfte. Utredarna kommer att genomföra denna studie för att fastställa effekterna av aerob träning på utvecklingen av åldersrelaterad kognitiv nedgång och demens. Träningsinterventionen är utformad med input från Alberta Health Services, den universella hälsovårdsleverantören för Albertaner, så att interventionen lätt kan användas i klinisk praxis om denna studie är framgångsrik. Rättegången kommer att behandla tre specifika syften.

SÄRSKILT MÅL 1: Fastställa den oberoende effekten av träning på kognitiv prestation hos tidigare inaktiva äldre vuxna med ökad risk för ADRD. Utredarna antar att deltagare som randomiserats till vår sexmånaders aerobiska träningsintervention kommer att prestera bättre på kognitiva tester, jämfört med kontrolldeltagare som randomiserats till en träningsgrupp med stretching-toning.

SPECIFIK MÅL 2: Bestäm underliggande biologiska mekanismer som påverkar kognitiva prestationer efter träning. Utredarna antar att träning förbättrar kognitionen på grund av förändringar på molekylära/cellulära (biomarkörer), vaskulära (cerebralt blodflöde, cerebrovaskulär reserv), anatomiska och funktionella (neuroimaging) och beteendemässiga (sömnkvalitet) nivåer. Vidare antar utredarna att ADRD-specifika genetiska riskpoäng, reflekterande av riktade genetiska varianter, måttliga träningsrelaterade kognitiva och hjärnresultat.

SPECIFIK MÅL 3: Bestäm i vilken utsträckning förändringar i kognition, vilande cerebralt blodflöde och cerebrovaskulär reserv kvarstår 12 månader efter att deltagarna genomfört en 6-månaders träningsintervention. Utredarna antar att effekterna av förbättrad aerob kondition kommer att bibehållas över tiden som en funktion av ihållande livsstilsförändringar och beteendestödsprogram. Denna studie kommer att ge bevis som behövs för att ge kliniska rekommendationer för träningsprogram för vuxna med risk för ADRD, med målet att förebygga demens. Med tanke på utredarnas omfattande input från intressenter kommer denna intervention lätt att översättas till andra jurisdiktioner. Denna forskning om effektmekanismerna för träning kommer att identifiera patientundergrupper som mest sannolikt kommer att gynnas, ersätta resultatmarkörer för användning i framtida försök för att förfina interventionsdos/varaktighet och nya terapeutiska mål för framtida interventioner.