Aerobic trening for eldre voksne med økt risiko for Alzheimers sykdom og relaterte demens (BIMII)

De estimerte årlige kostnadene for demens i Canada er 15 milliarder dollar, med en anslått kumulativ økonomisk byrde på 800 milliarder dollar innen 2038. Effektiv forebygging av demens på befolkningsnivå vil måtte inkludere livsstilsfaktorer som å fremme høyere nivåer av fysisk aktivitet. Fysisk inaktivitet er en modifiserbar risikofaktor for Alzheimers sykdom (AD) og kognitiv svikt, men mekanismene som fysisk aktivitet utøver sin beskyttende effekt på hjernen er fortsatt ukjente. Motivert av behovet for å utvikle strategier for å forebygge og behandle AD og relaterte demens (ADRD), er etterforskernes overordnede forskningsmål å finne ut hvorfor den aldrende hjernen utvikler ADRD. For å oppnå dette målet bruker etterforskerne en translasjonsfysiologisk tilnærming (dvs. studie av fysiologi fra molekyl/celle til populasjon) for å undersøke hvordan trening forbedrer kognitiv ytelse, og de underliggende mekanismene som trening forhindrer og/eller bremser aldersrelatert nedgang i hjernens helse og kognisjon. Denne tilnærmingen lar etterforskerne bestemme hvordan fysiologisk funksjon er relatert til ADRD, med viktige implikasjoner for helsen. Etterforskernes tidligere arbeid viste en signifikant sammenheng mellom kondisjon, vaskulær regulering og kognisjon hos eldre voksne fri for åpenbar sykdom. Disse funnene har implikasjoner for vaskulær kognitiv svikt og ADRD, der hypoperfusjon og dysregulering av cerebral blodstrøm antas å være viktige patofysiologiske faktorer. Etterforskernes sentrale hypotese er at regelmessig aerob trening reduserer aldersrelatert reduksjon i vaskulær funksjon og cerebrovaskulær reserve, som igjen er til fordel for kognisjon. Arbeid fra etterforskerne og andre har gitt de nødvendige dataene som rettferdiggjør en randomisert kontrollert studie for å evaluere treningens rolle i forebyggingen av ADRD.

Etterforskerne er godt rustet til å gjennomføre denne rettssaken; etterforskerne har dedikert institusjonell støtte og nødvendig ekspertise innen vaskulær regulering, kognisjon, aldring, nevroimaging og genetikk.

Det overordnede målet med dette forslaget er å teste en treningsintervensjon for sekundær forebygging av ADRD hos voksne mellom 50 og 80 år som har økt risiko for ADRD (med symptomer på hukommelsessvikt, men uten demens). Begrunnelsen for denne studien er det presserende behovet for demensforebygging: en treningsintervensjon, som utnytter et translasjonsfysiologisk rammeverk, har et slikt løfte. Etterforskerne vil gjennomføre denne studien for å bestemme effekten av aerob trening på utviklingen av aldersassosiert kognitiv nedgang og demens. Treningsintervensjonen er designet med innspill fra Alberta Health Services, den universelle helsetjenesteleverandøren for Albertans, slik at intervensjonen lett kan tas i bruk i klinisk praksis hvis denne studien er vellykket. Rettssaken vil ta for seg tre spesifikke mål.

SPESIFIKKE MÅL 1: Bestem den uavhengige effekten av trening på kognitiv ytelse hos tidligere inaktive eldre voksne med økt risiko for ADRD. Etterforskerne antar at deltakere som er randomisert til vår seks måneder lange aerobic treningsintervensjon vil prestere bedre på kognitive tester, sammenlignet med kontrolldeltakere som er randomisert til en treningsgruppe med stretching-toning.

SPESIFIKKE MÅL 2: Bestem underliggende biologiske mekanismer som påvirker kognitiv ytelse etter treningstrening. Etterforskerne antar at trening forbedrer kognisjon på grunn av endringer på molekylære/cellulære (biomarkører), vaskulære (cerebral blodstrøm, cerebrovaskulær reserve), anatomiske og funksjonelle (nevroimaging) og atferdsmessige (søvnkvalitet) nivåer. Videre antar etterforskerne at ADRD-spesifikke genetiske risikoskårer, som reflekterer målrettede genetiske varianter, moderate treningsrelaterte kognitive og hjerneutfall.

SPESIFIKKE MÅL 3: Bestem i hvilken grad endringer i kognisjon, hvilende cerebral blodstrøm og cerebrovaskulær reserve vedvarer 12 måneder etter at deltakerne har fullført en 6-måneders treningsintervensjon. Etterforskerne antar at effekten av forbedret aerob kondisjon vil opprettholdes over tid som en funksjon av vedvarende livsstilsendringer og adferdsstøtteprogrammer. Denne studien vil gi bevis som er nødvendig for å gi kliniske anbefalinger for treningsprogrammer hos voksne med risiko for ADRD, med mål om å forebygge demens. Gitt etterforskernes omfattende innspill fra interessentene, vil denne intervensjonen lett kunne oversettes til andre jurisdiksjoner. Denne forskningen på effektmekanismene for trening vil identifisere pasientundergrupper som mest sannsynlig vil ha nytte av dette, erstatte utfallsmarkører for bruk i fremtidige studier for å avgrense intervensjonsdose/varighet, og nye terapeutiske mål for fremtidige intervensjoner.