Aerob træning for ældre voksne med øget risiko for Alzheimers sygdom og relaterede demenssygdomme (BIMII)

De anslåede årlige omkostninger ved demens i Canada er $15 milliarder, med en forventet kumulativ økonomisk byrde på $800 milliarder i 2038. Effektiv forebyggelse af demens på befolkningsniveau vil skulle omfatte livsstilsfaktorer såsom fremme af højere niveauer af fysisk aktivitet. Fysisk inaktivitet er en modificerbar risikofaktor for Alzheimers sygdom (AD) og kognitiv tilbagegang, men de mekanismer, hvorved fysisk aktivitet udøver sin beskyttende effekt på hjernen, er stadig ukendte. Motiveret af behovet for at udvikle strategier til at forebygge og behandle AD og relaterede demenssygdomme (ADRD), er efterforskernes overordnede forskningsmål at opdage, hvorfor den aldrende hjerne udvikler ADRD. For at nå dette mål anvender efterforskerne en translationel fysiologisk tilgang (dvs. undersøgelse af fysiologi fra molekyle/celle til population) for at undersøge, hvordan træning forbedrer kognitiv ydeevne, og de underliggende mekanismer, hvorved træning forhindrer og/eller bremser aldersrelaterede fald i hjernens sundhed og kognition. Denne tilgang gør det muligt for efterforskerne at bestemme, hvordan fysiologisk funktion er relateret til ADRD, med vigtige konsekvenser for sundheden. Efterforskernes tidligere arbejde viste en signifikant sammenhæng mellem fitness, vaskulær regulering og kognition hos ældre voksne fri for åbenlys sygdom. Disse fund har implikationer for vaskulær kognitiv svækkelse og ADRD, hvor hypoperfusion og dysregulering af cerebral blodgennemstrømning menes at være vigtige patofysiologiske faktorer. Forskernes centrale hypotese er, at regelmæssig aerob træning afbøder aldersrelaterede fald i vaskulær funktion og cerebrovaskulær reserve, hvilket igen gavner kognitionen. Arbejdet fra efterforskerne og andre har givet de nødvendige data, der retfærdiggør et randomiseret kontrolleret forsøg for at evaluere motionens rolle i forebyggelsen af ​​ADRD.

Efterforskerne er godt rustet til at påtage sig denne retssag; efterforskerne har dedikeret institutionel støtte og nødvendig ekspertise inden for vaskulær regulering, kognition, aldring, neuroimaging og genetik.

Det overordnede formål med dette forslag er at teste en træningsintervention til sekundær forebyggelse af ADRD hos voksne mellem 50 og 80 år, som har øget risiko for ADRD (med symptomer på hukommelsessvækkelse, men uden demens). Begrundelsen for dette forsøg er det presserende behov for demensforebyggelse: en træningsintervention, som udnytter en translationel fysiologisk ramme, har et sådant løfte. Forskerne vil udføre dette forsøg for at bestemme virkningerne af aerob træning på udviklingen af ​​aldersassocieret kognitiv tilbagegang og demens. Træningsinterventionen er designet med input fra Alberta Health Services, den universelle sundhedsudbyder for Alberterne, så interventionen let kan implementeres i klinisk praksis, hvis dette forsøg er vellykket. Forsøget vil omhandle tre specifikke formål.

SPECIFIK MÅL 1: Bestem den uafhængige effekt af træning på kognitiv præstation hos tidligere inaktive ældre voksne med øget risiko for ADRD. Efterforskerne antager, at deltagere, der er randomiseret til vores seks-måneders aerob træningsintervention, vil præstere bedre på kognitive tests sammenlignet med kontroldeltagere, der er randomiseret til en gruppe med stretching-toning.

SPECIFIK MÅL 2: Bestem underliggende biologiske mekanismer, der påvirker kognitiv præstation efter træning. Forskerne antager, at træning forbedrer kognition på grund af ændringer på molekylære/cellulære (biomarkører), vaskulære (cerebral blodgennemstrømning, cerebrovaskulær reserve), anatomiske og funktionelle (neuroimaging) og adfærdsmæssige (søvnkvalitet) niveauer. Ydermere antager efterforskerne, at ADRD-specifikke genetiske risikoscorer, der afspejler målrettede genetiske varianter, moderate træningsrelaterede kognitive og hjerneresultater.

SPECIFIK MÅL 3: Bestem, i hvilket omfang ændringer i kognition, hvilende cerebral blodgennemstrømning og cerebrovaskulær reserve varer ved 12 måneder efter, at deltagerne har gennemført en 6-måneders træningsintervention. Efterforskerne antager, at virkningerne af forbedret aerob kondition vil blive opretholdt over tid som en funktion af vedvarende livsstilsændringer og adfærdsmæssige støtteprogrammer. Dette forsøg vil give dokumentation, der er nødvendig for at komme med kliniske anbefalinger til træningsprogrammer til voksne med risiko for ADRD, med det formål at forebygge demens. I betragtning af efterforskernes omfattende input fra interessenter vil denne intervention let blive oversat til andre jurisdiktioner. Denne forskning i effektmekanismerne for træning vil identificere de undergrupper af patienter, der mest sandsynligt vil gavne, erstatte resultatmarkører til brug i fremtidige forsøg for at forfine interventionsdosis/varighed og nye terapeutiske mål for fremtidige interventioner.