Ćwiczenia aerobowe dla osób starszych ze zwiększonym ryzykiem choroby Alzheimera i powiązanych demencji (BIMII)

Szacowany roczny koszt demencji w Kanadzie wynosi 15 miliardów dolarów, a przewidywane łączne obciążenie ekonomiczne wyniesie 800 miliardów dolarów do 2038 roku. Skuteczne zapobieganie demencji na poziomie populacji będzie musiało uwzględniać czynniki związane ze stylem życia, takie jak promowanie wyższego poziomu aktywności fizycznej. Brak aktywności fizycznej jest modyfikowalnym czynnikiem ryzyka choroby Alzheimera (AD) i pogorszenia funkcji poznawczych, ale mechanizmy, dzięki którym aktywność fizyczna wywiera ochronny wpływ na mózg, pozostają nieznane. Zmotywowani potrzebą opracowania strategii zapobiegania i leczenia AD i pokrewnych demencji (ADRD), ogólnym celem badawczym badaczy jest odkrycie, dlaczego starzejący się mózg rozwija ADRD. Aby osiągnąć ten cel, badacze przyjęli podejście oparte na fizjologii translacji (tj. badanie fizjologii od cząsteczki/komórki do populacji), aby zbadać, w jaki sposób ćwiczenia poprawiają sprawność poznawczą oraz podstawowe mechanizmy, dzięki którym ćwiczenia zapobiegają i/lub spowalniają związane z wiekiem spadki zdolności poznawczych. zdrowie mózgu i funkcje poznawcze. Takie podejście pozwala badaczom określić, w jaki sposób funkcje fizjologiczne są powiązane z ADRD, co ma istotne implikacje dla zdrowia. Wcześniejsza praca badaczy wykazała znaczący związek między sprawnością, regulacją naczyniową i funkcjami poznawczymi u osób starszych, wolnych od jawnej choroby. Odkrycia te mają implikacje dla naczyniowych zaburzeń poznawczych i ADRD, w których uważa się, że hipoperfuzja i rozregulowanie mózgowego przepływu krwi są ważnymi czynnikami patofizjologicznymi. Główną hipotezą badaczy jest to, że regularne ćwiczenia aerobowe łagodzą związane z wiekiem spadki funkcji naczyń i rezerwy mózgowo-naczyniowej, co z kolei korzystnie wpływa na funkcje poznawcze. Praca badaczy i innych osób dostarczyła niezbędnych danych uzasadniających przeprowadzenie randomizowanej kontrolowanej próby w celu oceny roli ćwiczeń w zapobieganiu ADRD.

Śledczy są dobrze przygotowani do podjęcia tej próby; badacze mają dedykowane wsparcie instytucjonalne i niezbędną wiedzę specjalistyczną w zakresie regulacji naczyniowej, funkcji poznawczych, starzenia się, neuroobrazowania i genetyki.

Ogólnym celem tej propozycji jest przetestowanie interwencji ruchowej w prewencji wtórnej ADRD u dorosłych w wieku od 50 do 80 lat, którzy są narażeni na zwiększone ryzyko ADRD (z objawami upośledzenia pamięci, ale bez demencji). Uzasadnieniem tej próby jest pilna potrzeba zapobiegania demencji: interwencja ruchowa, która wykorzystuje ramy fizjologii translacji, daje taką obietnicę. Badacze przeprowadzą to badanie, aby określić wpływ ćwiczeń aerobowych na rozwój związanego z wiekiem pogorszenia funkcji poznawczych i demencji. Interwencja ruchowa została zaprojektowana przy udziale Alberta Health Services, uniwersalnego dostawcy opieki zdrowotnej dla mieszkańców Alberty, tak aby interwencja mogła zostać łatwo wprowadzona do praktyki klinicznej, jeśli ta próba zakończy się sukcesem. Proces będzie dotyczył trzech konkretnych celów.

CEL SZCZEGÓŁOWY 1: Określenie niezależnego wpływu ćwiczeń na sprawność poznawczą u wcześniej nieaktywnych osób starszych ze zwiększonym ryzykiem ADRD. Badacze stawiają hipotezę, że uczestnicy przydzieleni losowo do naszej sześciomiesięcznej interwencji w ćwiczenia aerobowe uzyskają lepsze wyniki w testach poznawczych w porównaniu z uczestnikami kontrolnymi losowo przydzielonymi do grupy ćwiczeń rozciągających i tonizujących.

CEL SZCZEGÓŁOWY 2: Określenie leżących u podstaw mechanizmów biologicznych, które wpływają na sprawność poznawczą po treningu fizycznym. Badacze postawili hipotezę, że ćwiczenia poprawiają funkcje poznawcze dzięki zmianom na poziomie molekularnym/komórkowym (biomarkery), naczyniowym (mózgowy przepływ krwi, rezerwa mózgowo-naczyniowa), anatomicznym i funkcjonalnym (neuroobrazowanie) oraz behawioralnym (jakość snu). Co więcej, badacze wysuwają hipotezę, że wyniki ryzyka genetycznego specyficznego dla ADRD, odzwierciedlające docelowe warianty genetyczne, umiarkowane wyniki poznawcze i mózgowe związane z wysiłkiem fizycznym.

CEL SZCZEGÓŁOWY 3: Określenie, w jakim stopniu zmiany w funkcjach poznawczych, spoczynkowym mózgowym przepływie krwi i rezerwie naczyniowo-mózgowej utrzymują się 12 miesięcy po ukończeniu przez uczestników 6-miesięcznego treningu fizycznego. Badacze wysuwają hipotezę, że efekty poprawy wydolności tlenowej będą się utrzymywać w miarę upływu czasu jako funkcja trwałych zmian stylu życia i programów wsparcia behawioralnego. To badanie dostarczy dowodów potrzebnych do sformułowania zaleceń klinicznych dotyczących programów ćwiczeń u dorosłych zagrożonych ADRD, których celem jest zapobieganie demencji. Biorąc pod uwagę szeroki wkład zainteresowanych stron prowadzących dochodzenie, interwencja ta będzie z łatwością przekładana na inne jurysdykcje. Te badania nad mechanizmami efektu ćwiczeń pozwolą zidentyfikować podgrupy pacjentów, które najprawdopodobniej odniosą korzyści, zastępcze markery wyników do wykorzystania w przyszłych badaniach w celu udoskonalenia dawki interwencji / czasu trwania oraz nowe cele terapeutyczne dla przyszłych interwencji.