Duloxétine pour la myalgie postopératoire induite par la succinylcholine

Éligibilité et type de l'étude : Cette étude prospective randomisée contrôlée contre placebo en double aveugle sera menée après approbation du comité d'éthique institutionnel et obtention du consentement éclairé écrit des patients subissant des chirurgies microlaryngoscopiques directes électives sous anesthésie générale.

Taille de l'échantillon : Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur l'étude pilote, où l'incidence de la MOP dans les cas ambulatoires est supérieure à 70 % et une intervention pouvant entraîner une réduction de 25 % de l'incidence de la MOP sera intéressante. Avec une puissance de 90 % et une erreur de type I de 5 %, 32 patients seront nécessaires dans chaque groupe (α=0,05 et β=90 %), mais pour éviter d'éventuelles pertes d'échantillons (abandons) au cours de l'étude, le nombre de le nombre de patients dans chaque groupe sera porté à 35 pour un total de 70 patients.

Patients : Soixante-dix patients seront recrutés dans cette étude. Ils seront également répartis en deux groupes. Groupe D (groupe duloxétine) : 35 patients recevront duloxétine (Cymbalta ; Eli Lilly & Company, Indiana, USA) 30 mg par voie orale avec des gorgées d'eau, 2 h avant l'induction de l'anesthésie. Groupe C (groupe témoin) 35 patients recevront des capsules placebo d'aspect similaire (capsules d'amidon) par voie orale avec des gorgées d'eau, 2 h avant l'induction de l'anesthésie.

Technique d'anesthésie et collecte de données : Les patients ne seront pas prémédiqués. Les médicaments à l'étude seront administrés aux patients par un autre anesthésiste ignorant le codage des enveloppes. Aucune injection IM ne sera administrée pendant la période périopératoire.

Deux jours avant la chirurgie, les patients se rendront à la clinique externe pour une évaluation et des explications sur le protocole de l'étude. Des examens de laboratoire seront effectués et les patients seront informés qu'ils peuvent arrêter leur participation à l'étude à tout moment sans aucune perte de service.

A l'intérieur de la salle d'opération, une surveillance standard (électrocardiogramme, pression artérielle non invasive, fréquence cardiaque, saturation périphérique en oxygène) sera jointe et les valeurs préliminaires seront enregistrées. Une canule intraveineuse 18G sera insérée dans le dos de la main non dominante. L'anesthésie sera induite avec du fentanyl 1 mcg/kg, du propofol 1,5-2,0 mg/kg et succinylcholine 1,5 mg/kg.

L'intensité des fasciculations sera évaluée par un anesthésiste en aveugle à l'attribution du groupe du patient sur la base d'une échelle à quatre points : (0) Absente, (1) Légère : fasciculations fines au niveau des yeux, du cou, du visage ou des doigts sans mouvement des membres, ( 2) Modéré : fasciculations survenant bilatéralement ou mouvement évident des membres et (3) Sévère : fasciculations étendues et soutenues. Après la fin des fasciculations, les valeurs de fréquence cardiaque, de pression artérielle non invasive et de saturation en oxygène seront mesurées et enregistrées.

Les patients seront intubés avec un tube endotrachéal à ballonnet de taille appropriée sous laryngoscopie directe après relaxation musculaire complète. La sonde endotrachéale sera ensuite fixée à la longueur appropriée, par du ruban adhésif à l'angle de la bouche. Après 5 minutes d'intubation trachéale, les valeurs précédentes seront à nouveau enregistrées. Les valeurs suivantes seront enregistrées toutes les 5 minutes tout au long de la procédure chirurgicale. L'anesthésie sera maintenue avec de l'oxygène à 100 % et du sévoflurane (2-3 MAC). Le bromure d'atracurium 0,5 mg/kg sera administré après intubation endotrachéale. Le volume courant respiratoire sera ajusté pour maintenir le CO2 de fin d'expiration à 35-40 mmHg. Toutes les interventions chirurgicales seront effectuées par le même chirurgien.

A la fin de la procédure, le sévoflurane sera arrêté ; les agents bloquants neuromusculaires résiduels seront pharmacologiquement inversés avec les doses d'inversion standard de bromure de néostigmine 0,05 mg/kg dans du sulfate d'atropine 0,02 mg/kg. Les patients seront ensuite ventilés par 100 % d'oxygène jusqu'à ce que la pleine conscience reprenne et que les patients commencent à suivre les commandes verbales. À ce stade, les tubes endotrachéaux seront retirés après une légère aspiration des sécrétions à travers le tube et la cavité oropharyngée. Après la ventilation spontanée souhaitée, les patients seront transférés en unité de soins post-anesthésiques (USPA).

En PACU, les soins postopératoires seront standardisés pour tous les patients. La douleur liée à l'intervention chirurgicale sera traitée avec du paracétamol 1g par voie intraveineuse (perfalgan ; Bristol-Myers Squibb, New York, USA) administré toutes les 8h dans les deux groupes. La dose totale d'analgésique requise au cours des premières 24 heures sera enregistrée. Après avoir satisfait aux critères de sortie, les patients seront renvoyés pour être ramenés à la maison et soignés par un adulte responsable.

L'incidence et la sévérité des myalgies chez tous les patients seront déterminées 24 heures après la chirurgie par un anesthésiste qui ne connaît pas le groupement. La myalgie est définie comme "une douleur sans interférence chirurgicale" et est graduée sur une échelle de quatre points comme suit : (0) aucune douleur musculaire, (1) raideur musculaire limitée à une zone du corps, (2) douleur musculaire ou raideur remarquée spontanément par un patient qui a besoin d'analgésiques, et (3) raideur ou douleur musculaire grave, généralisée et invalidante.

Le niveau de sédation postopératoire sera évalué par le score de sédation Ramsay qui se compose des six niveaux suivants : (1) anxieux et agité, (2) coopératif, orienté et tranquille, (3) ne répondant qu'aux commandes, (4) réponse rapide aux léger tapotement glabellaire ou stimulus auditif fort, (5) réponse lente au léger tapotement glabellaire ou fort stimulus auditif, et (6) pas de réponse au léger tapotement glabellaire.

Toutes les complications telles que nausées postopératoires, vomissements, étourdissements, somnolence, vertiges, confusion seront enregistrées et gérées en conséquence. Les nausées seront traitées par 10 mg de métoclopramide par voie intraveineuse, les vomissements seront traités par 4 mg d'ondansétron par voie intraveineuse.

Satisfaction des patients : l'évaluation de la satisfaction des patients à l'égard de l'ensemble des soins préopératoires sera enregistrée et analysée.

Analyses statistiques:

Les données seront réalisées à l'aide d'un progiciel SPSS standard version 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, États-Unis). Les données seront exprimées sous forme de moyenne ± SD, de nombres (n) et de médiane (gamme). Les données démographiques seront analysées par le test t de Student. Les données masculines et féminines seront analysées avec le test du Chi carré. La consommation d'analgésie et de sédation dans les groupes sera analysée à l'aide du test t de Student. L'incidence et la sévérité de la fasciculation et du POM seront analysées à l'aide du test exact de Fisher. La corrélation r de Pearson sera utilisée pour tester la corrélation entre les fasciculations et les myalgies postopératoires. Une valeur p <0,05 sera considérée comme statistiquement significative.