Duloxetine voor door succinylcholine geïnduceerde postoperatieve myalgie

Geschiktheid en type van de studie: Deze prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie zal worden uitgevoerd na goedkeuring van de Institutional Ethics Committee en schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënten die electieve directe microlaryngoscopische operaties ondergaan onder algemene anesthesie.

Steekproefomvang: De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op de pilotstudie, waarbij de incidentie van POM in poliklinische gevallen meer dan 70% blijkt te zijn en interventie die 25% reductie van de incidentie van POM kan veroorzaken, zal interessant zijn. Met een power van 90% en een type I-fout van 5% zijn er in elke groep 32 patiënten nodig (α=0,05 en β=90%), maar om mogelijk verlies van monsters (uitvallers) tijdens het onderzoek te voorkomen, moet het aantal patiënten in elke groep zal worden verhoogd tot 35 tot een totaal van 70 patiënten.

Patiënten: Zeventig patiënten zullen in deze studie worden opgenomen. Ze zullen gelijk verdeeld worden in twee groepen. Groep D (duloxetinegroep): 35 patiënten krijgen duloxetine (Cymbalta; Eli Lilly & Company, Indiana, VS) 30 mg oraal met slokjes water, 2 uur voor inductie van de anesthesie. Groep C (controlegroep) 35 patiënten krijgen oraal vergelijkbare placebocapsules (zetmeelcapsules) met slokjes water, 2 uur vóór de inductie van de anesthesie.

Anesthesietechniek en gegevensverzameling: de patiënten krijgen geen premedicatie. De onderzoeksgeneesmiddelen zullen aan patiënten worden gegeven door een andere anesthesioloog die blind is voor de codering van de enveloppen. Tijdens de perioperatieve periode worden geen IM-injecties toegediend.

Twee dagen voor de operatie komen patiënten op de polikliniek voor beoordeling en uitleg over het onderzoeksprotocol. Er zullen laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd en patiënten zullen worden meegedeeld dat zij deelname aan het onderzoek op elk moment kunnen stopzetten zonder verlies van service.

In de operatiekamer wordt standaardbewaking (elektrocardiogram, niet-invasieve bloeddruk, hartslag, perifere zuurstofverzadiging) aangebracht en worden de voorlopige waarden geregistreerd. Een intraveneuze canule 18G wordt ingebracht in de dorsale zijde van de niet-dominante hand. De anesthesie wordt geïnduceerd met fentanyl 1 mcg/kg, propofol 1,5-2,0 mg/kg en succinylcholine 1,5 mg/kg.

De intensiteit van de fasciculaties zal worden beoordeeld door een anesthesioloog die blind is voor de groepstoewijzing van de patiënt op basis van een vierpuntsschaal: (0) Afwezig, (1) Mild: fijne fasciculaties aan de ogen, nek, gezicht of vingers zonder beweging van de ledematen, ( 2) Matig: fasciculaties die bilateraal optreden of duidelijke beweging van de ledematen en (3) Ernstig: wijdverspreide, aanhoudende fasciculaties. Na het einde van de fasciculaties worden de waarden van hartslag, niet-invasieve bloeddruk en zuurstofverzadiging gemeten en geregistreerd.

Patiënten zullen worden geïntubeerd met een endotracheale tube met manchet van de juiste maat onder directe laryngoscopie na volledige spierontspanning. De endotracheale tube wordt vervolgens op de juiste lengte vastgezet met plakband in de hoek van de mond. Na 5 minuten tracheale intubatie worden de vorige waarden opnieuw geregistreerd. De volgende waarden worden gedurende de hele chirurgische ingreep elke 5 minuten geregistreerd. De anesthesie wordt gehandhaafd met 100% zuurstof en sevofluraan (2-3 MAC). Atracuriumbromide 0,5 mg/kg wordt gegeven na endotracheale intubatie. Het respiratoire teugvolume wordt aangepast om de CO2 aan het eind van het teug op 35-40 mmHg te houden. Alle chirurgische ingrepen worden uitgevoerd door dezelfde chirurg.

Aan het einde van de procedure wordt sevofluraan stopgezet; resterende neuromusculaire blokkers zullen farmacologisch worden teruggedraaid met de standaard omkeerdoses van neostigminebromide 0,05 mg/kg in atropinesulfaat 0,02 mg/kg. De patiënten worden vervolgens met 100% zuurstof beademd totdat ze weer volledig bij bewustzijn zijn en de patiënten verbale bevelen beginnen op te volgen. Op dat moment worden endotracheale tubes verwijderd na voorzichtige afzuiging van secreties door de tube en de orofaryngeale holte. Na de gewenste spontane beademing worden de patiënten overgeplaatst naar de post-anesthesiezorgafdeling (PACU).

In PACU zal de postoperatieve zorg voor alle patiënten worden gestandaardiseerd. Pijn gerelateerd aan chirurgische ingrepen zal worden behandeld met paracetamol 1 g intraveneus (perfalgan; Bristol-Myers Squibb, New York, VS) elke 8 uur in beide groepen. De totale dosis pijnstillende behoefte in de eerste 24 uur wordt geregistreerd. Nadat aan de ontslagcriteria is voldaan, worden de patiënten ontslagen om naar huis te worden gebracht en verzorgd door een verantwoordelijke volwassene.

De incidentie en ernst van myalgie bij alle patiënten wordt 24 uur na de operatie bepaald door een anesthesioloog die niet op de hoogte is van de groepering. Myalgie wordt gedefinieerd als "pijn zonder chirurgische tussenkomst" en wordt als volgt beoordeeld op een vierpuntsschaal: (0) geen spierpijn, (1) spierstijfheid beperkt tot één deel van het lichaam, (2) spierpijn of stijfheid die spontaan wordt opgemerkt door een patiënt die analgetica nodig heeft, en (3) invaliderende gegeneraliseerde, ernstige spierstijfheid of -pijn.

Het postoperatieve sedatieniveau wordt beoordeeld aan de hand van de Ramsay-sedatiescore die bestaat uit de volgende zes graden: (1) angstig en geagiteerd, (2) coöperatief, georiënteerd en rustig, (3) alleen reageren op commando's, (4) levendig reageren op lichte fronstik of luide auditieve prikkel, (5) trage reactie op lichte fronstik of luide auditieve prikkel, en (6) geen reactie op lichte fronstik.

Eventuele complicaties zoals postoperatieve misselijkheid, braken, duizeligheid, slaperigheid, duizeligheid, verwardheid zullen worden geregistreerd en dienovereenkomstig worden behandeld. Misselijkheid wordt behandeld met 10 mg metoclopramide intraveneus, braken wordt behandeld met 4 mg ondansetron intraveneus.

Tevredenheid van de patiënt: beoordeling van de tevredenheid van de patiënt met de algehele preoperatieve zorg zal worden geregistreerd en geanalyseerd.

Statistische analyse:

De gegevens worden uitgevoerd met behulp van een standaard SPSS-softwarepakket versie 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, VS). Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD, getallen (n) en mediaan (bereik). De demografische gegevens worden geanalyseerd door Student t-test. Mannelijke en vrouwelijke gegevens worden geanalyseerd met de Chi-kwadraat-test. Het verbruik van analgesie en sedatie in groepen zal worden geanalyseerd met behulp van Student t-test. De incidentie en ernst van fasciculatie en POM zal worden geanalyseerd met behulp van Fisher's exact test. Pearson's r-correlatie zal worden gebruikt om de correlatie tussen fasciculaties en postoperatieve myalgie te testen. Een p-waarde van <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.