Duloksetin for succinylkolin-indusert postoperativ myalgi

Kvalifisering og type studie: Denne prospektive randomiserte placebokontrollerte dobbeltblinde studien vil bli utført etter godkjenning fra den institusjonelle etiske komiteen og innhentet skriftlig informert samtykke fra pasienter som gjennomgår elektive direkte mikrolaryngoskopiske operasjoner under generell anestesi.

Utvalgsstørrelse: Prøvestørrelsesberegning er basert på pilotstudien, hvor forekomsten av POM i polikliniske tilfeller er funnet å være mer enn 70 % og intervensjon som kan gi 25 % reduksjon i forekomst av POM vil være interessant. Med en potens på 90 % og type I feil på 5 %, vil det kreves 32 pasienter i hver gruppe (α=0,05 og β=90 %), men for å unngå mulig tap av prøver (frafall) i løpet av studien, vil antall pasienter i hver gruppe økes til 35 til totalt 70 pasienter.

Pasienter: Sytti pasienter vil bli registrert i denne studien. De vil deles likt i to grupper. Gruppe D (duloksetingruppe): 35 pasienter vil få duloksetin (Cymbalta; Eli Lilly & Company, Indiana, USA) 30 mg oralt med slurker vann, 2 timer før induksjon av anestesi. Gruppe C (kontrollgruppe) 35 pasienter vil motta placebokapsler (stivelseskapsler) med lignende utseende oralt med slurker vann, 2 timer før induksjon av anestesi.

Anestesiteknikk og datainnsamling: Pasientene vil ikke bli premedisinert. Studiemedikamentene vil bli gitt til pasienter av en annen anestesilege som er blindet for konvoluttkodene. Ingen im-injeksjoner vil bli administrert i løpet av den perioperative perioden.

To dager før operasjonen vil pasienter besøke poliklinikken for vurdering og forklaring om studieprotokollen. Laboratorieundersøkelser vil bli utført og pasienter vil bli informert om at de kan stoppe deltakelsen i studien når som helst uten tap av tjeneste.

Inne på operasjonssalen vil standard overvåking (elektrokardiogram, ikke-invasivt blodtrykk, hjertefrekvens, perifer oksygenmetning) bli vedlagt og de foreløpige verdiene vil bli registrert. En intravenøs kanyle 18G vil bli satt inn i dorsum på den ikke-dominante hånden. Anestesi vil bli indusert med fentanyl 1 mcg/kg, propofol 1,5-2,0 mg/kg og succinylkolin 1,5 mg/kg.

Intensiteten av fascikulasjoner vil bli vurdert av en anestesilege som er blindet for pasientens gruppetildeling basert på en firepunktsskala: (0) Fraværende, (1) Milde: fine fascikulasjoner ved øyne, nakke, ansikt eller fingre uten bevegelse av lemmer, ( 2) Moderat: fascikulasjoner som forekommer bilateralt eller tydelige bevegelser av lemmer og (3) Alvorlige: utbredte, vedvarende fascikulasjoner. Etter endt fascikulasjon vil verdiene for hjertefrekvens, ikke-invasivt blodtrykk og oksygenmetning bli målt og registrert.

Pasienter vil bli intubert med en endotrakealtube med mansjett i passende størrelse under direkte laryngoskopi etter fullstendig muskelavslapping. Endotrakealtuben vil da festes i passende lengde, med tape i munnvinkelen. Etter 5 minutter med trakeal intubasjon, vil de forrige verdiene bli registrert igjen. Påfølgende verdier vil bli registrert hvert 5. minutt gjennom hele den kirurgiske prosedyren. Anestesi vil opprettholdes med oksygen 100 % og sevofluran (2-3 MAC). Atracuriumbromid 0,5 mg/kg gis etter endotrakeal intubasjon. Respiratorisk tidevolum vil bli justert for å holde endetidal CO2 på 35-40 mmHg. Alle kirurgiske prosedyrer vil bli utført av samme kirurg.

På slutten av prosedyren vil sevofluran seponeres; gjenværende nevromuskulære blokkeringsmidler vil reverseres farmakologisk med standard reverseringsdoser av neostigminbromid 0,05 mg/kg i atropinsulfat 0,02 mg/kg. Pasientene vil deretter bli ventilert med 100 % oksygen til full bevissthet kommer tilbake og pasientene begynner å følge verbale kommandoer. På det tidspunktet vil endotrakealrør fjernes etter forsiktig suging av sekret gjennom røret og orofaryngealhulen. Etter ønsket spontanventilasjon vil pasientene flyttes til post-anestesiavdeling (PACU).

I PACU vil postoperativ omsorg bli standardisert for alle pasienter. Smerte relatert til kirurgisk inngrep vil bli behandlet med paracetamol 1g intravenøst ​​(perfalgan; Bristol-Myers Squibb, New York, USA) gitt hver 8. time i begge grupper. Den totale dosen av smertestillende behov i løpet av de første 24 timene vil bli registrert. Etter oppfyllelse av utskrivningskriteriene vil pasientene bli skrevet ut for å bli tatt hjem og tatt hånd om, av en ansvarlig voksen.

Forekomsten og alvorlighetsgraden av myalgi hos alle pasienter vil bli bestemt 24 timer etter operasjonen av en anestesilege som ikke er klar over grupperingen. Myalgi er definert som "en smerte uten kirurgisk interferens" og graderes basert på en firepunktsskala som følger: (0) ingen muskelsmerter, (1) muskelstivhet begrenset til ett område av kroppen, (2) muskelsmerter eller stivhet observert spontant av en pasient som trenger analgetika, og (3) invalidiserende generalisert, alvorlig muskelstivhet eller smerte.

Det postoperative sedasjonsnivået vil bli vurdert ved Ramsay sedasjonspoengsum som består av følgende seks grader: (1) engstelig og opphisset, (2) samarbeidsvillig, orientert og rolig, (3) kun reagere på kommandoer, (4) rask respons på lett glabelartapp eller høy auditiv stimulus, (5) svak respons på lett glabellar tap eller høy auditiv stimulus, og (6) ingen respons på lett glabellar tap.

Eventuelle komplikasjoner som postoperativ kvalme, oppkast, svimmelhet, somnolens, svimmelhet, forvirring vil bli registrert og behandlet deretter. Kvalme vil bli behandlet med 10 mg metoklopramid intravenøst, oppkast behandles med 4 mg ondansetron intravenøst.

Pasienttilfredshet: vurdering av pasienters tilfredshet med den generelle preoperative omsorgen vil bli registrert og analysert.

Statistisk analyse:

Data vil bli utført ved hjelp av en standard SPSS programvarepakke versjon 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). Data vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± SD, tall (n) og median (område). De demografiske dataene vil bli analysert med Student t-test. Mann- og kvinnedata vil bli analysert med Chi square-testen. Forbruket av analgesi og sedasjon i grupper vil bli analysert ved bruk av Student t-test. Forekomsten og alvorlighetsgraden av fascikulasjon og POM vil bli analysert ved hjelp av Fishers eksakte test. Pearsons r-korrelasjon vil bli brukt for å teste korrelasjonen mellom fascikulasjoner og postoperativ myalgi. En p-verdi på <0,05 vil anses som statistisk signifikant.