Duloxetin för succinylkolin-inducerad postoperativ myalgi

Behörighet och typ av studie: Denna prospektiva randomiserade placebokontrollerade dubbelblinda studie kommer att genomföras efter godkännande från den institutionella etiska kommittén och efter skriftligt informerat samtycke från patienter som genomgår elektiva direkta mikrolaryngoskopiska operationer under allmän anestesi.

Urvalsstorlek: Beräkning av urvalsstorlek baseras på pilotstudien, där förekomsten av POM i öppenvårdsfall visar sig vara mer än 70 % och insatser som kan ge 25 % minskning av incidensen av POM kommer att vara intressant. Med en styrka på 90 % och typ I-fel på 5 % kommer det att krävas 32 patienter i varje grupp (α=0,05 och β=90 %), men för att undvika eventuell förlust av prover (bortfall) under studien måste antalet patienter i varje grupp kommer att utökas till 35 till totalt 70 patienter.

Patienter: Sjuttio patienter kommer att inkluderas i denna studie. De kommer att delas upp lika i två grupper. Grupp D (duloxetingrupp): 35 patienter kommer att få duloxetin (Cymbalta; Eli Lilly & Company, Indiana, USA) 30 mg oralt med klunkar vatten, 2 timmar före induktion av anestesi. Grupp C (kontrollgrupp) 35 patienter kommer att få placebokapslar (stärkelsekapslar) med liknande utseende oralt med klunkar vatten, 2 timmar före induktion av anestesi.

Anestesiteknik och datainsamling: Patienterna kommer inte att premedicineras. Studieläkemedlen kommer att ges till patienter av en annan anestesiläkare som är blind för kodningen av höljet. Inga IM-injektioner kommer att administreras under den perioperativa perioden.

Två dagar före operationen kommer patienter att besöka polikliniken för bedömning och förklaring om studieprotokollet. Laboratorieundersökningar kommer att utföras och patienterna kommer att informeras om att de kan avbryta deltagandet i studien när som helst utan någon förlust av tjänsten.

Inne på operationssalen kommer standardövervakning (elektrokardiogram, icke-invasivt blodtryck, hjärtfrekvens, perifer syremättnad) att bifogas och de preliminära värdena kommer att registreras. En intravenös kanyl 18G kommer att föras in i ryggraden på den icke-dominanta handen. Anestesi kommer att induceras med fentanyl 1 mcg/kg, propofol 1,5-2,0 mg/kg och succinylkolin 1,5 mg/kg.

Intensiteten av fascikulationer kommer att bedömas av en narkosläkare som är blind för patientens grupptilldelning baserat på en fyragradig skala: (0) Frånvarande, (1) Milda: fina fascikulationer vid ögon, hals, ansikte eller fingrar utan rörelse i armar och ben, ( 2) Måttlig: fascikulationer som förekommer bilateralt eller tydliga lemrörelser och (3) Allvarliga: utbredda, ihållande fascikulationer. Efter avslutad fascikulation kommer värdena för hjärtfrekvens, icke-invasivt blodtryck och syremättnad att mätas och registreras.

Patienterna kommer att intuberas med en endotrakealtub med lämplig storlek med manschett under direkt laryngoskopi efter fullständig muskelavslappning. Endotrakealtuben fixeras sedan i lämplig längd med tejp i munvinkeln. Efter 5 minuters trakeal intubation kommer de tidigare värdena att registreras igen. Efterföljande värden kommer att registreras var 5:e minut under hela det kirurgiska ingreppet. Anestesin kommer att upprätthållas med syre 100% och sevofluran (2-3 MAC). Atracuriumbromid 0,5 mg/kg kommer att ges efter endotrakeal intubation. Andningstidalvolymen kommer att justeras för att hålla sluttidal CO2 vid 35-40 mmHg. Alla kirurgiska ingrepp kommer att genomföras av samma kirurg.

I slutet av proceduren kommer sevofluran att avbrytas; kvarvarande neuromuskulära blockerande medel kommer att reverseras farmakologiskt med standardreverseringsdoserna av neostigminbromid 0,05 mg/kg i atropinsulfat 0,02 mg/kg. Patienterna kommer sedan att ventileras med 100 % syre tills fullt medvetande återställs och patienterna börjar följa verbala kommandon. Vid den tidpunkten kommer endotrakeala rören att tas bort efter försiktig sugning av sekret genom röret och orofarynxhålan. Efter den önskade spontana ventilationen kommer patienterna att flyttas till post-anestesivården (PACU).

I PACU kommer postoperativ vård att standardiseras för alla patienter. Smärta relaterad till kirurgiskt ingrepp kommer att behandlas med paracetamol 1 g intravenöst (perfalgan; Bristol-Myers Squibb, New York, USA) som ges var 8:e timme i båda grupperna. Den totala dosen av smärtstillande medel under de första 24 timmarna kommer att registreras. Efter att ha uppfyllt utskrivningskriterierna kommer patienterna att skrivas ut för att tas hem och vårdas av en ansvarig vuxen.

Incidensen och svårighetsgraden av myalgi hos alla patienter kommer att fastställas 24 timmar efter operationen av en anestesiläkare som inte är medveten om grupperingen. Myalgi definieras som "en smärta utan kirurgisk interferens" och graderas utifrån en fyragradig skala enligt följande: (0) ingen muskelsmärta, (1) muskelstelhet begränsad till ett område av kroppen, (2) muskelsmärta eller stelhet som uppmärksammas spontant av en patient som behöver analgetika, och (3) invalidiserande generaliserad, svår muskelstelhet eller smärta.

Den postoperativa sederingsnivån kommer att bedömas med Ramsays sederingspoäng som består av följande sex grader: (1) orolig och upprörd, (2) samarbetsvillig, orienterad och lugn, (3) svarar endast på kommandon, (4) snabb respons på lätt glabellär knackning eller hög hörselstimulans, (5) trög respons på lätt glabellär knackning eller hög hörselstimulans, och (6) inget svar på lätt glabellär knakning.

Eventuella komplikationer som postoperativt illamående, kräkningar, yrsel, somnolens, yrsel, förvirring kommer att registreras och hanteras därefter. Illamående kommer att behandlas med 10 mg metoklopramid intravenöst, kräkningar kommer att behandlas med 4 mg ondansetron intravenöst.

Patienternas tillfredsställelse: bedömning av patienternas tillfredsställelse med den övergripande preoperativa vården kommer att registreras och analyseras.

Statistisk analys:

Data kommer att utföras med en standard SPSS-programvarupaket version 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). Data kommer att uttryckas som medelvärde ± SD, tal (n) och median (intervall). Demografiska data kommer att analyseras med Student t-test. Manliga och kvinnliga data kommer att analyseras med Chi square test. Konsumtionen av analgesi och sedering i grupper kommer att analyseras med hjälp av Student t-test. Incidensen och svårighetsgraden av fascikulation och POM kommer att analyseras med Fishers exakta test. Pearsons r-korrelation kommer att användas för att testa korrelationen mellan fascikulationer och postoperativ myalgi. Ett p-värde på <0,05 anses vara statistiskt signifikant.